Бусерелин депо при раке простаты

Рак уретры у мужчин

1. Причины
2. Гистогенез
3. Стадии
4. Рост
5. Метастазы
6. Как проявляется заболевание
7. Выявление
8. Как проводится лечение
9. Осложнения
10. Прогноз
11. Профилактические мероприятия

Многие годы безуспешно боретесь с ПРОСТАТИТОМ и ПОТЕНЦИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить простатит принимая каждый день.

Рак уретры у мужчин представляет собой не часто встречающееся злокачественное заболевание неясной этиологии, диагностирующееся, как правило, у представителей сильного пола, возраст которых превысил 50 лет.

В подавляющем большинстве случаев болезнь развивается на фоне лейкоплакии, раковых опухолей, расположенных в мочевом пузыре, инфекций мочевыводящих путей, носящих хронический характер, и продолжительной травматизации половых органов.

Для улучшения потенции наши читатели успешно используют M-16. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Причины

Несмотря на то что причины появления злокачественных опухолей в уретре до сих пор не выявлены, достоверно известно, что болезнь может развиваться на фоне:

• лейкоплакии слизистой оболочки гениталий;
• злокачественных образований предстательной железы и мочевого пузыря;
• воспалительных и хронических процессов мочевыводящих путей;
• систематических травм слизистой оболочки уретры, например, при самостоятельной установке катетера, связанной с частыми задержками мочеиспускания;
• специфического уретрита, носящего хронический характер;
• сужения уретры;
• заболеваний, передающихся половым путем – хламидиоза, гонореи, ВПЧ, микоплазмоза, уреаплазмоза, трихомониаза;
• беспорядочной половой жизни;
• выпячивания стенки уретры и ухудшения их кровоснабжения.

Гистогенез

Гистогенез (совокупность процессов, приводящих к образованию и восстановлению тканей в ходе индивидуального развития) новообразования напрямую связан с видом эпителия, покрывающего место, на котором оно появилось. Из этого следует, что в дистальном отделе уретры мужчины, выстланным плоским эпителием, образуются плоскоклеточные опухоли, в проксимальном отделе уретры, которые покрыты переходным эпителием — переходно-клеточные новообразования, а в железистой ткани простаты рождаетсят аденокарцинома.

В подавляющем большинстве случаев у мужчин диагностируется плоскоклеточный рак уретры (переходно-клеточные опухоли наблюдаются в 15%, а аденокарциномы, саркомы и меланомы — в 5%).

Стадии

В соответствии с существующей в медицине классификацией, течение болезни у мужчин подразделяется на следующие стадии:

• Т1 – развитие образования в субэпителиальной соединительной ткани;
• Т2– вовлечение в патологический процесс периуретральных мышц, пещеристого и губчатого тела, предстательной железы;
• Т3 – прорастание новообразования в простату и ее капсулу, пещеристое тело, шейку мочевого пузыря;
• Т4 – поражение близрасположенных органов;
• N1 – обнаружение метастаза, размером не превышающего двух сантиметров, в близлежащем лимфоузле;
• N2 – наличие одного или нескольких метастазов размером, превышающим два сантиметра, в лимфоузлах;
• М0 – отсутствие метастазов, расположенных в отдаленных лимфоузлах или органах;
• М1 – наличие метастазов, расположенных в отдаленных лимфоузлах или органах.

По степени дифференцировки различают следующие формы заболевания:

• высокодифференцированные;
• средне дифференцированные;
• низкодифференцированные;
• недифференцированные.

В зависимости от вариации роста опухоли рак уретры у мужчин подразделяется на:

Необходимо сказать, что опухоли, а именно злокачественные, образовавшиеся в уретре у мужчин, обладают склонностью к местноинвазивному росту (особенно это касается переходно-клеточных новообразований). В подавляющем большинстве случаев они прорастают в кавернозные и спонгиозные тела пениса, в простату и мочеполовую диафрагму, промежность и кожные покровы мошонки.

Метастазы

Раку уретры присуще лимфогенное распространение метастазов в подвздошные и паховые лимфоузлы.

Увеличенные лимфатические узлы в паху наблюдаются у трети заболевших, причем метастазы наблюдаются в 90% случаев (увеличение подвздошных лимфоузлов обнаруживаются у пятой части больных).

По мере развития заболевания, возможно, метастазирование в лимфатические узлы таза (метастазы в данном случае наблюдаются у 15% больных). Метастазы в отдаленные лимфоузлы наблюдаются нечасто.

Гематогенное распространение раковых клеток в иные органы появляется на последних стадиях болезни, и в этом случае, поражаются, как правило, скелет, легкие и плевра, надпочечники, печеночная паренхима, железы, вырабатывающие слюну, головной мозг и головка пениса.

Как проявляется заболевание

Признаки рака уретрымогут быть различны и во многом зависят от причины, приведшей к развитию патологического процесса. В подавляющем большинстве случаев у мужчин наблюдаются:

• выделения;
• наличие уплотнения;
• абсцессы, а затем и свищи;
• боли;
• затруднения, связанные с выведением мочи, вплоть до полного его прекращения;
• приапизм, носящий злокачественный характер;
• изменение размеров паховых и подвздошных лимфоузлов;
• отечность нижней половины тела, обусловленная тромбозом лимфососудов, проходящих в тазовой и паховой областях, носящим опухолевую природу.

Наличие метастазов в иных органах приводит к развитию соответствующих проявлений.

Выявление

Диагностика злокачественных опухолей уретры, как правило, включает в себя:

• составление анамнеза и доскональный опрос больного;
• визуальный осмотр и наружное обследование полового члена;
• пальпирование промежности, гениталий, уретры и самого новообразования с целью оценки его состояния;
• бужирование уретры (введение бужа в уретру мужчины, с последующим увеличением инструмента);
• уретроскопию, позволяющую определить месторасположение опухоли, ее размер, оттенок и качество поверхности, а также состояние слизистой оболочки возле новообразования;
• магнитно-резонансную и компьютерную томографию, ультразвуковое обследование, позволяющие получить сведения о распространенности патологического процесса и состоянии лимфоузлов, расположенных в непосредственной близости от образования;
• компьютерную томографию и ультразвуковое исследование забрюшинной области, органов, находящихся в малом тазу и брюшной полости, а также рентгенографическое обследование органов, расположенных в грудной клетке, и лимфангиоаденографию, позволяющие исключить образование метастазов, расположенных в значительном отдалении от первичной опухоли;
• обследование костей;
• биопсию и морфологию патологически измененных тканей;
• уретрографию, простатографию, цистографию и цистоскопию, позволяющие определить, распространился ли патологический процесс за пределы уретры;
• рентгенологическое обследование пениса в эрегированном состоянии;
• фистулографию, требующуюся при образовании свищей.

Указанные обследования позволяют исключить такие патологии, как:

• опухоли доброкачественного характера;
• туберкулез и рак предстательной железы (некоторые признаки болезни напоминают симптоматику, наблюдаемую при раке простаты);
• уретриты, носящие хронический характер;
• стриктуры.

Как проводится лечение

Лечение рака уретры производится, как правило, комплексно и может включать в себя:

• лучевую терапию – уничтожение клеток новообразования и метастазов радиационным облучением;
• химиотерапию – уничтожение раковых клеток путем использования специальных медикаментозных средств;
• оперативное лечение.

В зависимости от способа использования радиоактивного вещества, лучевая терапия подразделяется:

• местную – радиоактивные изотопы и их соединения вводятся непосредственно в уретру;
• дистанционную – радиоактивные изотопы и их соединения располагается вне тела больного.

В зависимости от степени распространенности злокачественного процесса оперативное лечение может включать в себя:

• удаление уретры (практически не используется у мужчин);
• удаление уретры совместно с пенисом, простатой и мочевым пузырем;
• трансректальную резекцию опухоли – срезание новообразования совместно со стенкой уретры путем введения в пенис резектоскопа (тубы из металла, оснащенной современной оптической системой, позволяющей визуализировать образование, и петлей, предназначенной для срезания видоизмененных тканей).

Внимание! Наилучший результат достигается использованием нескольких методов.

Осложнения

Игнорирование лечения прогрессирующего заболевания у мужчин со временем приводит к:

• сильным болям в области гениталий;
• невозможности совершения коитуса;
• нарушениям выведения мочи и воспалительным процессам в почках;
• хронической почечной недостаточности;
• полной закупорке уретры;
• появлению крови, обусловленной травмированием или распадом опухоли;
• анемии;
• распространению раковых клеток по внутренним органам и системам и образованию метастазов;
• резкому похудению (кахексии);
• смерти.

Прогноз

Пятилетняя выживаемость при раке уретры у мужчин составляет 40%. Причем на благоприятный прогноз указанной болезни оказывают влияние следующие факторы:

• раннее выявление злокачественного новообразования;
• неинвазивные формы образования;
• отсутствие метастазов;
• методики лечения (радикальная терапия дает большие шансы на выздоровление).

Профилактические мероприятия

Профилактика рака уретры у мужчин включает в себя:

• уделение достаточного внимания воспалительным процессам, развивающимся в мочеполовой системе;
• недопущение травмирования гениталий;
• применение барьерных контрацептивных средств – презервативов, позволяющих избежать заражения венерическими заболеваниями;
• недопущение злоупотребления спиртными напитками и табакокурения;
• ведение активного образа жизни;
• качественное и полноценное питание;
• отказ от консервов, жареного, избыточно острой, соленой и горячей пищи;
• недопущение продолжительного пребывания на холоде и связанного с ним переохлаждения;
• ежегодное прохождение профилактического осмотра, производимого врачом-урологом.

Соблюдение указанных рекомендаций позволяет значительно сократить риски развития рака уретры у мужчин. Ну и, естественно, при выявлении болезни, лечить ее следует обязательно. Причем лечением должен заниматься исключительно врач соответствующей квалификации — в противном случае оно не принесет никакого результата.

Автор записи, эксперт:
Лушин Вадим Иванович

Является заведующим урологическим отделением. Специализируется на диагностике и лечении заболеваний почек и мочевого пузыря, в том числе цистита, мочекаменной болезни, простатита, уретрита и пиелонефрита.
Профиль в G+

Источник muzhchina.lechenie-potencya.ru

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Колесников Г.П.

Высокая заболеваемость раком предстательной железы (РПЖ) и весьма широкое использование гормональной терапии для его лечения в качестве самостоятельного метода при распространенных формах (Т3-Т4, N1, M1), рецидивах и прогрессировании заболевания после локальных методов лечения (радикальная простатэктомия, лучевая терапия), а также в комбинированном лечении в качестве неоадъювантной и адъювантной терапии определяют значимость достаточного набора гормональных препаратов в арсенале онкоуролога. В ряду агонистов лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) достаточно давно известен Бусерелин , который производится в России и клиническая эффективность которого не уступает импортным аналогам. Представлены результаты исследования эффективности и безопасности лечения Бусерелином-депо 20 пациентов с морфологически верифицированным РПЖ в возрасте от 53 до 87 лет, продолжительность исследования составила 3 мес. На фоне терапии Бусерелином-депо у больных РПЖ выявлено последовательное снижение средних значений простат-специфического антигена (ПСА) с 81,2 до 27,8 нг/мл через 2 мес и до 23,0 нг/мл через 3 мес. В процессе проводимой терапии было достигнуто снижение уровня тестостерона до посткастрационных значений с исходных 168 до 21 нг/дл через 1 мес и до 19,8 нг/дл через 3 мес лечения. Все больные перенесли лечение препаратом Бусерелин-депо без клинически значимых побочных реакций. Наиболее частыми жалобами были повышенная потливость и приливы, характерные для всех препаратов группы агонистов ЛГРГ, выраженные не более чем при лечении другими препаратами этой группы. Выводы. Бусерелин-депо в дозе 3,75 мг является высокоэффективным отечественным препаратом для лечения гормонозависимого РПЖ. Применение Бусерелина-депо приводит к уменьшению уровня ПСА, обеспечивает стабильное снижение содержания тестостерона сыворотки крови до посткастрационного уровня при отсутствии серьезных побочных эффектов. Полученные результаты не отличаются от аналогичных показателей при применении импортных аналогов ЛГРГ.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Колесников Г.П.,

Buserelin-depot in the treatment of prostate cancer

The high incidence of prostate cancer (PC) and the considerably wide use of hormone therapy for its treatment as an individual modality for its advanced forms (Т3-Т4, N1, M1), recurrences, and progression after local treatments (radical prostatectomy, radiation therapy) and for combined treatment as neoadjuvant and adjuvant therapies determine the importance of a sufficient range of hormonal drugs at an urologic oncologist’s disposal. Among the luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonists, there is rather long-known Buserelin made in Russia, the clinical efficacy of which is highly competitive with foreign analogs. The paper presents the results of a 3-month trial of the efficiency and safety of Buserelin depot treatment in 20 patients aged 53 to 87 years with morphologically verified PC. The patients with PC showed a gradual decrease in the mean values of prostate-specific antigen (PCA) from 81.2 to 27.8 and 23.0 ng/ml at 2 and 3 months of Buserelin depot therapy, respectively. The performed therapy could achieve reductions in testosterone levels from 168 ng/dl at baseline to 21 and 19.8 ng/dl postcastration at 1 and 3 months of the therapy. All the patients tolerated Buserelin depot therapy without having clinically significant adverse reactions. The most common complaints were hyperhidrosis and hot flushes, which are typical of all LHRH agonists and which are not marked in the treatment with other drugs of this group. Conclusion. Buserelin depot 3.75 mg is a highly effective Russian drug to treat hormone-dependent PC. Its administration causes a reduction in PSA levels and ensures a steady decline in serum testosterone concentrations to the postcastration level without causing serious side effects. The findings do not differ from those when foreign LHRH analogues are used.

Текст научной работы на тему «Бусерелин-депо в лечении рака предстательной железы»

Бусерелин-депо в лечении рака предстательной железы

ГАУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62» Департамента здравоохранения г. Москвы; Россия, 143423, Московская область, Красногорский район, п/о Степановское, пос. Истра, 27

Контакты: Геннадий Петрович Колесников kolesnikovgp@mail.ru

Высокая заболеваемость раком предстательной железы (РПЖ) и весьма широкое использование гормональной терапии для его лечения в качестве самостоятельного метода при распространенных формах (Т3—Т4, N1, М1), рецидивах и прогрессировании заболевания после локальных методов лечения (радикальная простатэктомия, лучевая терапия), а также в комбинированном о лечении в качестве неоадъювантной и адъювантной терапии определяют значимость достаточного набора гормональных препаратов в арсенале онкоуролога. В ряду агонистов лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) достаточно давно из-^ вестен Бусерелин, который производится в России и клиническая эффективность которого не уступает импортным аналогам. о Представлены результаты исследования эффективности и безопасности лечения Бусерелином-депо 20 пациентов с морфологически верифицированным РПЖ в возрасте от 53 до 87 лет, продолжительность исследования составила 3 мес. На фоне терапии 1— Бусерелином-депо у больных РПЖ выявлено последовательное снижение средних значений простат-специфического антигена сЗ (ПСА) с 81,2 до 27,8 нг/мл через 2 мес и до 23,0 нг/мл через 3 мес. В процессе проводимой терапии было достигнуто снижение уровня тестостерона до посткастрационных значений с исходных 168 до 21 нг/дл через 1 мес и до 19,8 нг/дл через 3 мес лечения. Все больные перенесли лечение препаратом Бусерелин-депо без клинически значимых побочных реакций. Наиболее частыми жалобами были повышенная потливость и приливы, характерные для всех препаратов группы агонистов ЛГРГ, выраженные не более чем при лечении другими препаратами этой группы.

Выводы. Бусерелин-депо в дозе 3,75 мг является высокоэффективным отечественным препаратом для лечения гормонозависи-мого РПЖ. Применение Бусерелина-депо приводит к уменьшению уровня ПСА, обеспечивает стабильное снижение содержания тестостерона сыворотки крови до посткастрационного уровня при отсутствии серьезных побочных эффектов. Полученные результаты не отличаются от аналогичных показателей при применении импортных аналогов ЛГРГ.

Ключевые слова: рак предстательной железы, гормональная терапия, агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона, Бусерелин, простат-специфический антиген, тестостерон, эффективность и безопасность терапии

Buserelin-depot in the treatment of prostate cancer G.P. Kolesnikov

Moscow City Cancer Hospital Sixty-Two, Moscow Healthcare Department; Stepanovskoe, 27, Istra Settlement, Krasnorgorsky District, Moscow Region 143423, Russia

The high incidence of prostate cancer (PC) and the considerably wide use of hormone therapy for its treatment as an individual modality for its advanced forms (T3-T4, N1, M1), recurrences, and progression after local treatments (radical prostatectomy, radiation therapy) and for combined treatment as neoadjuvant and adjuvant therapies determine the importance of a sufficient range of hormonal drugs at an urologic oncologist’s disposal. Among the luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonists, there is rather long-known Buse-relin made in Russia, the clinical efficacy of which is highly competitive with foreign analogs.

The paper presents the results of a 3-month trial of the efficiency and safety of Buserelin depot treatment in 20 patients aged 53 to 87 years

with morphologically verified PC. The patients with PC showed a gradual decrease in the mean values of prostate-specific antigen (PCA) from

81.2 to 27.8 and 23.0 ng/ml at 2 and 3 months of Buserelin depot therapy, respectively. The performed therapy could achieve reductions

in testosterone levels from 168 ng/dl at baseline to 21 and 19.8 ng/dl postcastration at 1 and 3 months of the therapy.

All the patients tolerated Buserelin depot therapy without having clinically significant adverse reactions. The most common complaints were

hyperhidrosis and hot flushes, which are typical of all LHRH agonists and which are not marked in the treatment with other drugs of this

Conclusion. Buserelin depot 3.75 mg is a highly effective Russian drug to treat hormone-dependent PC. Its administration causes a reduction in PSA levels and ensures a steady decline in serum testosterone concentrations to the postcastration level without causing serious side effects. The findings do not differ from those when foreign LHRH analogues are used.

Key words: prostate cancer, hormone therapy, luteinizing hormone-releasing hormone agonists, Buserelin, prostate-specific antigen, testosterone, efficiency and safety of therapy

Рак предстательной железы (РПЖ) — часто встречающееся злокачественное новообразование у мужчин. В Европе он является наиболее распространенным солидным раком, заболеваемость которым составляет 214 случаев на 1000 мужчин. Ежегодно в мире выявляется более 800 тыс. новых случаев РПЖ [1, 2].

Заболеваемость раком этой локализации в России в последние 2 десятилетия стремительно возрастает. В 2011 г. зарегистрировано 28 552 новых случая РПЖ, в 2012 г. — более 29 000. В структуре онкологической заболеваемости РПЖ вышел на 2-е место. По темпу прироста он значительно опережает злокачественные опухоли других локализаций. Высоким остается и показатель смертности [3, 4].

В России наметилась тенденция к увеличению выявления больных с локализованной формой РПЖ. Однако, несмотря на это, у половины пациентов первично диагностируются местно-распространенная и метастатическая формы РПЖ [5]. Гормонотерапия РПЖ, направленная на блокаду синтеза тестостерона, широко используется для лечения первичных распространенных форм РПЖ, а также рецидивов после локальных методов лечения (радикальная простатэкто-мия и лучевая терапия) [4, 6, 7].

Основными видами гормонотерапии (андроген-ной депривации) на сегодня являются хирургическая кастрация (двусторонняя орхиэктомия) и медикаментозная кастрация — агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) и антагонисты (фирмагон) [4, 7]. Хирургическую кастрацию никто не отменял и не запрещал, но чаще используется в практике медикаментозная кастрация в силу выбора пациента и доступности препаратов для ее проведения, а также возможности иметь обратимый эффект при отмене. В настоящее время имеется 4 основных класса веществ, которые можно отнести к агонистам ЛГРГ: гозерелин, трипторелин, Бусере-лин и леупролид [7].

Все препараты группы агонистов ЛГРГ имеют примерно одинаковую эффективность в лечении РПЖ, схожие нежелательные явления, связанные с низким уровнем тестостерона (приливы, потливость, снижение либидо и потенции и др.) [4, 7]. Но к настоящему времени только Бусерелин производится в России, хотя был синтезирован одним из первых агонистов [8]. Исследования Бусерелина российского производства, представленные в литературе, показали его эффективность и переносимость одинаковую с импортными аналогами [4, 8-10].

Цель исследования — оценка эффективности и безопасности лечения больных РПЖ препаратом Бусере-лин-депо (ЗАО «Фарм-Синтез», Россия).

Материалы и методы

С февраля по май 2014 г. на базе поликлиники Московской городской онкологической больницы № 62 было проведено лечение Бусерелином-депо 20 пациентов с морфологически диагностированным РПЖ. Возраст пациентов — от 53 до 87 лет, средний возраст 69,8 года.

Бусерелин-депо в дозе 3,75 мг применялся в течение 3 циклов с введением внутримышечно 1 раз в 28 дней.

У всех больных ранее морфологически подтвержден диагноз аденокарциномы предстательной железы с различной степенью дифференцировки по шкале Глисона (индексу Глисона). При гистологической верификации диагноза преобладали умеренно и низ-кодифференцированные формы РПЖ (индекс Глисона 6—10).

Все больные на начало лечения имели уровень про-стат-специфического антигена (ПСА) выше нормы. До проведения лечения Бусерелином-депо средний показатель ПСА составил 81,2 (4,2—679) нг/мл. У половины пациентов (п = 10) имелись отдаленные метастазы, представленные в основном костными депозитами, подтвержденными остеосцинтиграфией, рентгенологически или магнитно-резонансной томографией (МРТ). Количество костных метастазов составило от 2 до тотального поражения костного скелета. Распределение больных по стадиям заболевания было следующим: Т2ШМ0 — 1, Т3ШМ0 — 9, Т3ШМ1 — 7, Т3ММ1 — 2, Т4ШМ1 — 1 пациент.

Исходя из распространенности опухоли всем была показана гормонотерапия. У некоторых пациентов с костными метастазами кроме гормонального лечения применяли и другие виды специализированного лечения: паллиативную дистанционную лучевую терапию на костные метастазы, лечение золедроновой кислотой и др.

У 11 пациентов имелся болевой синдром, 9 не нуждались в обезболивании.

Эффективность лекарственного лечения оценивали 1 раз в месяц. При обследовании проводили определение уровня ПСА, тестостерона сыворотки крови, оценку общего состояния по шкале Карновского и болевого синдрома по шкале Всемирной организации здравоохранения (клинический ответ).

Результаты и обсуждение

При анализе полученных результатов установлено, что большинство пациентов, получавших Бусерелин-депо, имели положительную динамику ПСА, характеризующуюся его резким снижением в первые 2 месяца лечения, после чего наступала постепенная регрессия и стабилизация показателей.

На фоне терапии Бусерелином-депо у больных РПЖ выявлено последовательное снижение средних

значений ПСА с 81,2 до 27,8 нг / мл через 2 мес, до 23,0 нг/мл через 3 мес.

В процессе проводимой терапии было достигнуто снижение уровня тестостерона до посткастрационных значений с исходных средних 168 до 21 нг/дл через 1 мес и 19,8 (3—29) нг/дл через 3 мес лечения.

Снижение уровня болевого синдрома клинически отмечено у 4 (36,3 %) пациентов из 11, имевших болевой синдром, что позволило 2 из них отказаться от использования наркотических анальгетиков.

Поскольку под наблюдением была группа пациентов пожилого возраста (средний возраст около 70 лет), в половине случаев с метастатическим РПЖ тяжесть их состояния, кроме основного онкологического заболевания, была обусловлена сопутствующей возрастной патологией. Выбор препарата для длительной терапии диктует необходимость не только его эффективности, но и минимального количества побочных явлений и хорошей переносимости.

Все больные перенесли лечение препаратом Бусе-релин-депо без клинически значимых побочных реакций. Наиболее частыми жалобами были повышенная потливость и приливы, характерные для всех препаратов группы агонистов ЛГРГ, выраженные не более чем при лечении другими препаратами этой группы. Аллергических реакций не зарегистрировано. Не отмечено ни одного случая задержки мочеиспуска-

ния, мышечной слабости в нижних конечностях, отеков и лимфостаза. Местной реакции на введение препарата не наблюдали. Ни один больной от лечения по причине плохой переносимости не отказался.

Следует отметить, что большинство пациентов после завершения 3-месячного исследования, результаты которого здесь представлены, остаются на гормонотерапии Бусерелином-депо в постоянном или интермит-тирующем режиме, при этом наблюдаются хорошая переносимость и ответ по клиническим данным и уровню ПСА с различной продолжительностью.

♦ Бусерелин-депо является высокоэффективным отечественным препаратом для лечения гормонозави-симого РПЖ.

♦ Применение Бусерелина-депо приводит к уменьшению уровня ПСА, обеспечивает стабильное снижение уровня тестостерона сыворотки крови до посткастрационного при отсутствии серьезных побочных эффектов. Полученные результаты не отличаются от аналогичных показателей при применении импортных аналогов ЛГРГ.

♦ Бусерелин-депо может быть рекомендован для применения в качестве самостоятельной терапии или в комбинации с другими методами лечения у больных РПЖ.

1. Anderson J., Abrahamsson P.A., Crawford D. et al. Management of advanced prostate cancer: can we improve on androgen deprivation therapy. BJU Int 2008;101: 1497-501.

2. Heidenreich A., Pfister D., Ohlamann C.H. et al. Androgen deprivation for advanced prostate cancer. Urologe 2008;47:270- 83.

3. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.А. Петровой.

М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2014. [Malignant neoplasms in Russia in 2012 (morbidity and mortality). Eds. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, G.A. Petrova. M.: FSBE "P.A. Hertzen Moscow Cancer Research Institute" of the Ministry of Health of Russia, 2014. (In Russ.)]. Мишугин С.В., Мордовин А.А., Грицкевич А.А., Русаков И.Г. Медикаментозная кастрация в лечении распространенных форм рака предстательной железы. Роль бусерелина. Медицинский совет 2014;8:3-6. [Mishugin S.V., Mordovin A.A., Gritskevich A.A., Rusakov I.G. Medical

Castration in Treatment of Most Distributed Forms of Prostate Cancer. Role of Buserelin. Medical Council (Meditsinskiy Sovet) 2014;8:3-6.(In Russ.)]. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году. М., 2013. Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Status of Oncology Aid to the Population of Russia in 2012. Moscow, 2013. (In Russ.)].

Бабаев Р., Матвеев В.Б., Волкова М.И. Факторы прогноза выживаемости больных распространенным раком предстательной железы, получающих гормонотерапию. Онкоурология 2011;2:78-83. [Babayev R., Matveyev V.B., Volkova M.I. Factors of Survival Prediction of Patients with Advanced Prostate Cancer That Receive Hormone Therapy. Oncourology (Onkourologiya) 2011;(2):78-83.(In Russ.)]. 4. Нюшко К.М., Алексеев Б.Я., Калпинский А.С., Каприн А.Д. Антагонисты лютеинизирующего гормона рили-зинг-гормона у больных раком предстательной железы. Стандартный подход и результаты инновационных исследова-

ний. Онкоурология 2014;4:70-4. [Nyushko K.M., Alexeev B.Y., Kalpinsky A.S., Kaprin A.D. Luteinizing hormone-releasing hormone antagonists in patients with prostate cancer. Standard approach and results of innovational studies. Onkourologiya = Oncourology 2014;4:70-4. (In Russ.)]. Рапопорт Л.М., Демидко Ю.Л. Применение бусерелина-депо — агониста гона-дотропин-рилизинг-гормона в лечении рака простаты. Андрология и генитальная хирургия 2014;3:2-7. [Rapoport L.M., Demidko Yu.L. Application of Buserelin-Depo: Agonist of Gonadotropin Releasing Hormone in Treatment of Prostate Cancer. Andrology and Genital Surgery (Andrologiya i Genitalnaya Khirurgiya) 2014;3:2-7. (In Russ.)].

Сивков А.В., Матвеев В.Б., Бухаркин Б.В. и др. Результаты длительного применения агониста гонадотропин-рилизинг-гормона бусерелина-депо у больных раком предстательной железы. Consilium Medicum 2005;7(7):591-5. [Sivkov A.V., Matveyev V.B., Bukharkin B.V., et al. Results of Long-Term Application of Agonist of Gonadotropin Releasing Hormone of Buserelin-Depo

of Patients with Prostate Cancer. Consilium Medicum 2005;7(7):591-5. (In Russ.)]. Копыльцов Е.И., Леонов О.В., Кривоногов И.И. и др. Отечественный депонированный лекарственный препарат в лечении больных раком предстательной

железы. Онкоурология 2005. Тезисы 6-й Всерос. научно-практ. конференции «Актуальные вопросы лечения онкоуроло-гических заболеваний». С. 94—5. [Kopyltsov E.I., Leonov O.V., Krivonogov I.I., et al. Domestic Deposited Drug in Treatment

of Patients with Prostate Cancer. Oncourology (Onkourologiya) 2005. Abstracts of the 6th All-Russian Scientific Conference "Actual Problems of Treatment of Oncourological Diseases". pp. 94—95. (In Russ.)].

Источник cyberleninka.ru

С.В. МИШУГИН, к.м.н., Городская клиническая больница №57, Москва, А.А. ДРОБЯЗКО, А.А. МОРДОВИН, А.А. ГРИЦКЕВИЧ, к.м.н., Институт хирургии им. А.В. Вишневского, Москва, И.Г. РУСАКОВ, д.м.н., профессор, Городская клиническая больница №57, Москва

Гормональная терапия является основным методом в лечении местно-распространенной и метастатической форм РПЖ. С декабря 2011 г. по декабрь 2014 г. наблюдались 142 пациента с РПЖ, получавших лечение аналогами ЛГРГ. Проведено сравнение эффективности и переносимости препарата Бусерелин-депо с другими аналогами ЛГРГ. Препарат Бусерелин, наряду с дорогостоящими зарубежными препаратами, такими как гозерелин, трипторелин и лейпрорелин, показал высокую эффективность и переносимость в лечении гормонзависимого РПЖ.

В настоящее время основным методом андрогенной депривации является медикаментозная кастрация с применением агонистов ЛГРГ [4]. На сегодняшний день предпочтение отдается лекарственной андрогенной депривации, нежели хирургической кастрации. Это связано с психоэмоциональным состоянием пациентов после операции и множеством побочных эффектов при равном клиническом результате, что отражено в ряде исследований. Также возможно использовать интермиттирующие схемы гормонотерапии, что приводит к регрессии побочных реакций на фоне временной отмены препаратов [5, 6].

Одним из широко применяемых в клинической практике препаратов этой группы является бусерелин.

Препарат бусерелин заключен в микросферы с различным периодом рассасывания, основу которых представляет биорастворимый сополимер DL молочной и гликолевой кислот. Микросферы в виде водной суспензии вводятся глубоко внутримышечно. После инъекции препарата начинается постепенное высвобождение с поверхности микросфер аналога ЛГРГ, что в течение первых нескольких суток приводит к стимуляции синтеза гонадотропинов, а затем к десенситизации гипофиза и блокаде гипофизарно-гонадной оси. В дальнейшем микросферы, подвергаясь биодеградации в тканях, медленно высвобождают содержащийся в них аналог ЛГРГ, длительно поддерживая необходимую для десенситизации гипофиза концентрацию препарата в крови [7—9] .

С начала декабря 2011 г. по декабрь 2014 г. нами наблюдались 142 пациента с РПЖ в возрасте от 56 до 70 лет, принимавших лечение аналогами ЛГРГ. Средний возраст больных 64,6 года.

Всем больным до начала лечения проводилось обследование, включавшее опрос, осмотр, определение уровня ПСА в сыворотке крови (не менее чем через 7—10 сут. после трансректальных/трансуретральных манипуляций). Для оценки местной распространенности опухолевого процесса во всех случаях выполняли пальцевое ректальное исследование. Для определения локализации, размеров и степени распространенности первичной опухоли всем пациентам производили ТРУЗИ простаты. Получив данные измерений, вычисляли объем предстательной железы, используя программное обеспечение. С целью выявления регионарных и отдаленных метастазов во всех случаях выполнялись трансабдоминальное УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и таза, рентгенография органов грудной клетки, сканирование костей. Для уточнения степени распространенности первичной опухоли и состояния тазовых лимфатических узлов пациентам производилась КТ или МРТ таза. Также всем пациентам производили клинико-лабораторные тесты (анализы общего, биохимического состава крови, ее свертывающей системы, общий анализ мочи и бактериологическое исследование мочи (по показаниям), электрокардиография). С целью верификации диагноза всем пациентам выполнена трансректальная биопсия предстательной железы под контролем ультразвукового исследования.

У 75 был местно-распространенный РПЖ, у 67 — генерализованный (табл. 1). Больные разделены на две группы.

В первой группе (n = 55) пациенты получали терапию препаратом Бусерелин-депо, во второй (n = 87) – одним из других аналогов ЛГРГ (гозерелин, лейпрорелин, трипторелин). Период лечения препаратами составил не менее 6 мес.

Таблица 1. Распределение больных по стадиям заболевания
Стадия заболевания	Бусерелин (n = 55)	Другие аналоги ЛГРГ (n = 87)
T2N1Mо	7	12
ТЗNоМо	26	44
T3NоM1	10	15
T3N1M1	5	9
T4N1M1	7	7
Всего	55	87

На момент включения в исследование жалобы предъявляли 137 (96,5%) из 142 мужчин. Основными симптомами заболевания являлись нарушения мочеиспускания (77,6% случаев в группе пациентов, получавших Бусерелин, и 66,7% в группе получавших другие аналоги ЛГРГ), боли различной локализации, обусловленные первичной опухолью (5,5% наблюдений в первой группе и 13,8% во второй), метастазами в кости (30,9% пациентов из первой группы и 35,6% из второй), а также нарушением оттока мочи из чашечно-лоханочной системы (23,6% больных из первой группы и 17,2% из второй) (табл. 2).

Таблица 2. Жалобы 142 больных распространенным раком простаты
Жалоба	Число больных
	получавших Бусерелин (n = 55)	получавших другие аналоги ЛГРГ (n = 87)
Дизурия	41 (77,6%)	58 (66,7%)
Никтурия	13 (23,6%)	15 (17,2%)
Гематурия	2 (3,6%)	2 (2,3%)
Задержка мочи	18 (32,8%)	16 (18,4%)
Боль тазовая	5 (5,5%)	12 (13,8%)
Боль в костях	18 (30,9%)	31 (35,6%)
Боль в поясничной области	4 (7,5%)	4 (4,6%)
Слабость	30 (54,5%)	38 (43,7%)

Целью исследования была оценка эффективности препарата Бусерелин-депо в дозе 3,75 мг, с частотой приема 1 раз в 28 дней, путем изучения динамики уровней тестостерона, ПСА, объема предстательной железы; выяснить влияние препарата на статус активности пациентов и уровень болевого синдрома и сравнить с группой больных, получавших лечение другими аналогами ЛГРГ, провести мониторинг побочных эффектов.

Пациенты 2-й группы получали один из аналогов ЛГРГ также 1 раз в 28 дней. К больным с костными метастазами, помимо гормонотерапии, применялись другие методы специализированного лечения: паллиативная дистанционная терапия на костные метастазы, лечение золедроновой кислотой.

При гистологической верификации диагноза преобладали умеренно- и низкодифференцированные формы РПЖ (табл. 3).

Таблица 3. Гистологические типы опухолей
Гистологический тип опухоли	Бусерелин (n = 55)		Другие аналоги ЛГРГ (n = 87)
	Абс.	%	Абс.	%
Глисон 2—4	7	12,7	11	12,6
Глисон 5—6	15	27,3	24	27,6
Глисон 7	24	43,6	35	40,2
Глисон 8—10	9	16,4	17	19,6
Всего	55	100	87	100

У пациентов обеих групп до начала проведения лечения определялись показатели уровня ПСА, тестостерона, оценивался статус активности по шкале Карновского, болевой статус по шкале ВОЗ, при помощи ТРУЗИ измерялся объем предстательной железы.

В дальнейшем всем больным каждые 4 нед. выполнялся мониторинг ПСА, тестостерона, через 3 мес. проведено контрольное определение объема предстательной железы, по завершении лечения повторно определялся статус активности и болевой статус пациентов.

Все больные до начала лечения имели ПСА выше нормы. Средний показатель ПСА в первой группе равнялся 107,3 нг/мл, во второй — 97,5 нг/мл. После начала лечения большинство пациентов имели положительную динамику ПСА, характеризующуюся его резким снижением в первые 2 мес. лечения, после чего наступала постепенная регрессия и стабилизация показателей.

На фоне терапии Бусерелином-депо у больных РПЖ выявлено последовательное снижение средних значений ПСА: с 107,3 до 37,8 нг/мл через 2 мес., до 27,9 нг/мл через 4 мес., до 3,3 нг/мл через 6 мес. В группе пациентов, получавших лечение другими аналогами ЛГРГ, также отмечалась регрессия среднего показателя ПСА: с 97,5 до 24,05 нг/мл через 2 мес., до 12,35 нг/мл через 4 мес., до 3,1 нг/мл через 6 мес.

С уменьшением уровня ПСА коррелировала динамика объема предстательной железы. На фоне терапии Бусерелином-депо у больных РПЖ было отмечено уменьшение объема предстательной железы с 55,9 до 39,8 см3 к 6 мес. лечения (-28,8%). Средний объем предстательной железы у пациентов 2-й группы составил 63,9 см3. После 6 мес. лечения объем железы уменьшился на 33,2% (42,7 см3). Зарегистрированное изменение объема предстательной железы в процессе лечения стало предпосылкой для уменьшения симптомов нарушения мочеиспускания у подавляющего большинства больных исследуемых групп.

Средние значения показателя уровня тестостерона у пациентов первой группы до лечения составили 17,7 нг/мл, во второй группе средний показатель равнялся 14,21 нг/мл.

В процессе проводимой терапии было достигнуто снижение уровня тестостерона до посткастрационных значений у пациентов обеих групп уже через месяц после начала гормонотерапии. В первой группе: с исходных 17,7 до 2,12 нг/мл через 2 мес. и 0,41 нг/мл через 4 мес. лечения. Во второй группе через 2 мес. произошло понижение среднего показателя тестостерона с 14,21 до 1,53 нг/мл и до 0,39 нг/мл через 4 мес. лечения. После 4 мес. лечения дальнейшего значимого изменения показателей тестостерона уже не наблюдалось.

Проводимое лечение носило интермиттирующий характер. Учитывая положительные результаты 6-месячной терапии в группе получавших бусерелин и группе принимавших другие агонисты ЛГРГ, дальнейшее применение препаратов прекращено с последующим динамическим наблюдением за уровнем ПСА и тестостерона.

Была отслежена динамика уровня тестостерона в первой и второй группе пациентов после отмены лечения аналогами ЛГРГ. При анализе полученных данных выяснилось, что повышение уровня тестостерона выше кастрационных значений при применении бусерелина происходит через 1 мес. с момента завершения лечения, а во второй группе пациентов, где использовались другие аналоги ЛГРГ, это отмечено через 1,8 мес. Дальнейшее наблюдение показало, что время восстановления исходных значений уровня тестостерона наступает в группе бусерелина через 2,4 мес., а при применении других аналогов ЛГРГ через 3,2 мес.

У 822 пациентов до начала лечения статус активности по шкале Карновского составил 80—100%, у 35 — 60—70% и у 25 больных — 50—60% при оценке обеих групп. Следует отметить, что более низкий индекс статуса имели пациенты с генерализованными формами РПЖ. По завершении ГТ изменение статуса активности в положительную сторону произошло у 5 (9%) пациентов 1-й группы и у 8 (9,2%) в группе пациентов, получавших терапию агонистами ЛГРГ (табл. 4).

Таблица 4. Статус активности больных в группах до и после лечения
Статус активности по Карновскому, %	Бусерелин (n = 55)				Другие аналоги ЛГРГ (n = 87)
	до лечения		после лечения		до лечения		после лечения
	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%
80—100	31	56,4	35	63,6	51	58,6	55	63,2
60—70	15	27,3	12	21.8	20	23	20	23
50—60	9	16,4	8	14,5	16	18,4	12	13,8

Перед назначением гормональной терапии у 66 пациентов (46,5%) имелся болевой синдром; 76 пациентов не нуждались в обезболивании. Нерегулярно принимали ненаркотические анальгетики 22 (15,5%) больных, 16 (11,3%) пациентов нуждались в непостоянном использовании наркотических анальгетиков для снижения болевого синдрома, и 28 (19,7%) пациентов постоянно принимали ненаркотические анальгетики. После 6 мес. применения препаратов количество пациентов, не требующих приема анальгетиков, в обеих группах увеличилось на 5,8%. В то же время отказаться полностью от использования анальгетических препаратов никто из больных не смог (табл. 5).

Таблица 5. Динамика болевого статуса больных в группах по шкале ВОЗ
Градация боли (ВОЗ), баллы	Бусерелин (n = 55)				Другие аналоги ЛГРГ (n = 87)
	до лечения		после лечения		до лечения		после лечения
	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%
0 — анальгетики не требуются	32	58	33	60	44	50,6	46	52,9
1 — иногда ненаркотические	7	12,7	8	14,5	15	17,2	16	18,4
2 — регулярно ненаркотические	11	20	12	21,8	17	19,5	18	20,7
3 — иногда наркотические	5	9,3	2	3,7	11	12,7	7	8
4 — регулярно наркотические	—	—	—	—	—	—	—	—

При применении Бусерелина-депо подавляющее большинство больных предъявляли жалобы на «приливы», потливость, что также отмечали пациенты, получавшие лечение другими агонистами ЛГРГ. Не отмечено ни одного случая задержки мочеиспускания, мышечной слабости в нижних конечностях, отеков и лимфостаза. Следует отметить, что большинство побочных эффектов полностью обратимы после отмены препаратов.

Опыт использования Бесерелина-депо показал, что он высокоэффективен для лечения гормонзависимого РПЖ. Применение Бусерелина-депо приводит к уменьшению уровня ПСА, обеспечивает стабильное снижение тестостерона сыворотки крови до посткастрационного уровня, уменьшение объема предстательной железы и уменьшение симптомов нарушения мочеиспускания при отсутствии серьезных побочных проблем. У ряда пациентов отмечено повышение статуса активности, а также снижение потребности и дозы анальгетиков.

Отмечено более раннее восстановление исходного уровня тестостерона после завершения курса Бусерелином-депо по сравнению с другими аналогами ЛГРГ, что снижает тяжесть побочных эффектов ГТ и улучшает качество жизни пациентов.

Бусерелин-депо может быть рекомендован для применения в качестве самостоятельной терапии или в комбинации с другими гормональными препаратами у больных РПЖ.

1. Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer. II The effect of castration, estrogen and androgen injections on serum. Cancer Res 1944; 1: 293–297.
2. Oefelein MG, Feng A, Scolieri MJ et al. Reassessment of the definition of castrate levels of testosterone: implications for clinical decision making. Urology 2000; 56: 1021-4.
3. Evans CP, Fleshner N, Fitzpatrick JM et al. An evidence-base approach to understanding the pharmacological class effect in the management of prostatic diseases. BJU Int 2005; 95: 742-9.
4. Seidenfeld J, Samson DJ, Hasselblad V et al. Single-therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer: a systematic rewiew and meta-analysis. Annals of Internal Medicine, 2000, 132, 7, 566-577.
5. Anderson J, Abrahamsson PA, Crawford D et al. Management of advanced prostate cancer: can we improve on androgen deprivation therapy. BJU Int 2008; 101: 1497-1501.
6. Heidenreich A, Pfister D, Ohlamann CH et al. Androgen deprivation for advanced prostate cancer. Urologe 2008; 47: 270- 83.
7. Klioze SS, Miller MF, Spiro TP. A randomized, comparative study of buserelin with DES/ orchiectomy in the treatment of stage D2 prostatic cancer patients. Am J Clin Oncol 1988; 11 (Suppl 2): 17-182.
8. Huben RP, Murphy GP. A comparison of diethylstilbestrol or orchiectomy with buserelin and with methotrexate plus diethylbestrol or orchiectomy in newly diagnosed patients with clinical stage D2 cancer of the prostate. Cancer 1988; 62: 1881-7.
9. Bruun E, Frimodt-Moller C. The effect of buserelin versus conventional antiandrogenic treatment in patients with T2-4NXM1 prostatic cancer. A prospective, randomized multicentre phase III trial. The Danish Buserelin Study Group. Scand J Urol Nephrol 1996; 30: 291-7.

Источник www.remedium.ru