Гистологическое исследование биологического материала, который берется в ходе биопсии, позволяет подтвердить или опровергнуть наличие в тканях раковой опухоли. Сегодня эта методика активно используется в урологии с целью диагностики онкологии предстательной железы. Результаты биопсии простаты предоставляются медицинским центром, который проводил забор материала. Если обычный пациент получит их на руки, с высокой долей вероятности можно сказать, что сам он в них не разберется. На самом деле, читать расшифровку не так сложно, нужно лишь предварительно ознакомиться с базовой информацией о направлении.
Содержание статьи
Показания к проведению биопсии простаты и преимущества методики
Проведение биопсии предстательной железы показано при подозрении на формирование ракового образования в теле органа. В ходе манипуляции собираются пораженные и здоровые ткани железистой массы, которые подвергаются лабораторным исследованиям. Полученные результаты не только подтверждают присутствие рака в организме, но и предоставляют информацию о степени агрессивности недуга. Это позволяет подобрать оптимальный вариант лечения опухоли, снизить вероятность ее распространения на другие системы.
Чаще всего диагностическая манипуляция назначается в результате выявления тревожных симптомов или плохих результатов анализов. Врач может направить пациента на биопсию при выявлении узелков или уплотнений в простате в результате проведения ректального пальцевого осмотра. Повышенный уровень лейкоцитов или антигенов в моче, завышенные показатели ПСА в крови – также могут служить показаниями к забору биологического материала. В некоторых случаях исследование проводится на фоне течения других патологических состояний предстательной железы, чтобы исключить потенциальные риски.
Точность результатов – всего одно из многочисленных преимуществ диагностического подхода. Он проводится в амбулаторных условиях, требует минимальной подготовки и имеет минимальный срок восстановления. Благодаря ему можно отличить рак от гиперплазии простаты и быстрее начать профильное лечение. Если все сделать правильно, то с помощью биопсии можно диагностировать рак на самой ранней стадии его развития, что повышает вероятность благоприятного исхода.
Моменты, которые могут повлиять на результаты
Чтобы получить максимально точные результаты биопсии простаты, необходимо учесть несколько нюансов организации и проведения процедуры. Их игнорирование может привести к низкой информативности итогов. Это чревато постановкой ошибочного диагноза или пропуском патологии.
Основные правила подготовки к биопсии:
- Врач должен получить список всех медикаментов, натуральных или народных препаратов, которые пациент принимает или принимал в недавнем прошлом.
- Специалиста нужно уведомить о наличии аллергии и недавно перенесенных заболеваниях.
- За 10 дней до процедуры прекращается прием антикоагулянтов, иначе можно спровоцировать кровотечение. Если были зафиксированы какие-то проблемы со свертываемостью крови, в день сеанса этот компонент должен быть проверен.
- Нередко перед проведением биопсии мужчине предлагается пропить короткий курс антибиотиков для снижения риска инфицирования тканей.
- Сегодня биопсия чаще всего проводится под контролем УЗИ, но в некоторых случаях с той же целью используется аппарат МРТ. Такой подход требует снять все металлические предметы, врач должен быть осведомлен о наличии металлических протезов, кардиостимулятора.
- Перед проведением биопсии мужчине положен лишь легкий ужин. За пару часов до манипуляции ему ставится очистительная клизма.
Современные способы сбора и обработки материала практически исключают возникновение сложностей в технической части диагностики. Любые возникшие проблемы обычно являются результатом неправильной подготовки мужчины к процедуре или низкой квалификации специалиста.
Как долго ждать расшифровку биопсии?
Гистологический анализ тканей простаты занимает не так много времени, как думают многие. В среднем с момента сбора материала до получения расшифровки проходит 5-7 дней. Этот период может незначительно увеличиваться под влиянием ряда внешних факторов.
В частности, необходимость проведения иммуногистохимического исследования увеличивает базовые сроки. Передача собранного сырья в удаленную лабораторию или работа с особенно сложным случаем тоже могут добавить к стандарту несколько дней. Все эти моменты следует уточнить в выбранной клинике заранее, это еще и позволит оценить профессионализм ее работников.
Расшифровка по шкале Глисона
В 70-х годах прошлого века американский врач Дональд Глисон разработал шкалу оценки состояния тканей предстательной железы для постановки дифференциального диагноза. Она используется и сегодня в качестве основы процесса диагностирования онкологии простаты. С ее помощью анализируется состояние тканей и проводится расшифровка результатов.
Базовая информация по технологии
Шкала Глисона состоит из пяти ступеней, каждая из которых соответствует определенной степени злокачественности клеток. Гистолог анализирует собранные образцы и выбирает из них два самых злокачественных. Каждому из экземпляров присваивается своя оценка по шкале от 1 до 5, где 1 – наименее измененные данные, а 5 – показатель максимальной злокачественности. Эти 2 показателя суммируются и получается сумма Глисона – ее показатель может находиться в пределах от 2 до 10, указывая на степень агрессивности болезни.
Примечательно, что первая цифра анализа соответствует образцам, составляющим больше половины изученного объема. Вторая будет представлять меньшую часть исследуемого материала. Получается, что формула 2+3 будет выглядеть менее агрессивной, чем 3+2 из-за соотношения компонентов. Поэтому в расчет следует принимать не только сам результат, но и положение слагаемых в итоговой таблице.
Правила чтения показателей
Рассматривая результаты биопсии простаты, нормой можно называть показатель в 2 единицы. Он указывает на присутствие в образце исключительно здоровых клеток. В случае выявления показателя вплоть до 6 единиц ставится низкая степень агрессивности тканей образования. Цифра 7 указывает на среднюю степень тяжести ситуации. Результат в 8-10 единиц свидетельствует о высоком уровне агрессивности раковых клеток.
Каждый из исходов требует особого подхода к планированию дальнейших действий:
- Низкая степень (6 и меньше). Возможны самые разные способы лечения опухоли. В ряде случаев врачи даже рекомендуют немного подождать и последить за динамикой. К выжидательной терапии прибегают только при условии, что биопсия выявила менее двух столбиков с показателем поражения не более 50%. Риск роста и распространения рака низкий. Пациент должен регулярно сдавать кровь на ПСА, проходить ректальное пальцевое обследование, УЗИ, биопсию, МРТ.
- Средняя степень (7). Указывает на вероятность распространения опухоли на другие органы и системы, но при уровне ПСА менее 20 нг/мл она довольно низкая. На этой стадии могут быть использованы медикаменты, лучевая терапия, хирургическое удаление новообразования. Выбор оптимального варианта воздействия зависит от возраста пациента, наличия у него противопоказаний и сопутствующих патологий.
- Высокая степень (8-10). Агрессивный сценарий течения онкологии. Болезнь может в любой момент распространиться на ткани за пределами предстательной железы. Лечение требуется немедленное и комплексное, зачастую, агрессивное.
. Независимо от результатов исследования, только врач может решить, какие методы диагностики и варианты лечения могут быть использованы в конкретном случае. Любые самостоятельные действия несут большие риски и могут серьезно навредить.
Полученная расшифровка биопсии не является руководством к действию для людей, которые ничего не понимают в онкологии
Специфика иммуногистохимического исследования
Данное направление не входит в базовый вариант проведения гистологического обследования материала, его проводят дополнительно. Подход очень важен в случае необходимости проведения дифференциальной диагностики рака. Иногда бывает сложно отличить злокачественную аденокарциному от доброкачественной опухоли, которая своим составом и поведением похожа на онкологию. Также этот технологический подход позволит выделить раковое поражение простаты и не принять его за рак других органов, например, толстого кишечника.
Патоморфологическая расшифровка онкологии
С помощью классификации патологического процесса по системе TNM специалисты устанавливают не только размеры опухоли и степень поражения простаты. Она позволяет оценить стадию вовлеченности в болезнь лимфатических узлов, наличие или отсутствие метастазов.
Значение Т-показателя
Кодировка, которая обозначает первичную опухоль. Знак Т1 указывает на минимальные размеры образования. Оно не выявляется при пальцевом исследовании предстательной железы или при использовании различных подходов визуализации тканей. И все же в ходе гистологического исследования массы выявляется наличие раковых клеток. Обозначение Т2 свидетельствует о значительных размерах опухоли, которая способна занимать не менее одной доли пораженного органа. Иногда уже на этой стадии поражение охватывает обе доли простаты.
Код Т3 ставится в случаях, когда рак выходит за пределы железы и прорастает в ее капсулу. Также на этой стадии он может затрагивать семенные пузырьки. В случае присутствия обозначения Т4 речь идет уже об обширном распространении онкологии на ткани, расположенные рядом с предстательной железой.
Значение N-показателя
Это обозначение отвечает за степень поражения лимфатических узлов. Если за буквой следует 0, это указывает на чистоту образований. Обозначение N1 характерно для поражения всего одного лимфатического узла регионарного плана. Его диаметр не может превышать 2 см. Кодировка N2 используется при вовлеченности в патологический процесс не менее двух лимфоузлов, диаметр которых составляет от 2 до 5 см. Последний показатель – N3 – свидетельство поражения лимфатических узлов в диаметре более 5 см.
Значение М-показателя
Для этой части кодировки может быть характерен только один из двух показателей. Цифра 0 используется при локализации патологического процесса. Он не распространяется дальше лимфатических узлов регионарного типа, если они и поражены. Цифра 1 свидетельствует о распространении метастазов. Она не зависит от того, какие именно органы поражены, в каком количестве и объеме.
В каком виде предоставляются результаты?
Все результаты проведенной биопсии предстательной железы вносятся в специальное заключение, представленное в виде таблицы. Если в ходе исследования гистологом было выявлено злокачественное новообразование, он обязан указать всю информацию, полученную о нем. В расшифровке гистологии можно найти определение типа опухоли, формулу и сумму Глисона, информацию по распространенности онкологии и ее локализации. Важным показателем являются данные о хирургическом крае образования, по которым можно спрогнозировать вероятность рецидива. Указывается наличие поражения лимфатических узлов и нервов.
Опытный специалист, получив составленный гистологом документ, сможет подтвердить или исключить вероятность наличия рака. Иногда данные оказываются спорными, тогда требуется повторное проведение манипуляции. Расшифровка анализа позволяет получить полное представление и патологии, ее типе и локализации. Эти данные необходимы для планирования схемы лечения, при которой риск рецидива будет минимальным.
Кажется, что читать предоставленную информацию не так сложно, но лучше все же не заниматься этим самостоятельно, а довериться профессионалу. Случается, что в документ закрадывается ошибка, очевидная онкологу или урологу, а пациенты ее не видят и начинают переживать раньше времени.
Источник zipkatalog.ru
С.А. Пульбере 1 , И.И. Бабиченко 2 , С.В. Котов 1 , Р.И. Гуспанов 1
1 ФГБОУ ВО«Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» МЗ РФ; Москва, Россия
2 ФГБОАУ ВО«Российский университет дружбы народов» МЗ РФ; Москва, Россия
Автор для связи: Пульбере Сергей Александрович
Тел.: +7 (926) 581-46-47; e-mail: pulpiv@mail.ru
Введение
Учитывая глобальное постарение населения, в том числе мужского, проблема дифференциальной диагностики и прогноза болезней предстательной железы у мужчин старше 40 лет в ближайшем будущем не утратит своей остроты. Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из самых распространенных заболеваний у мужчин. Как свидетельствуют статистические данные, в 2015 г. в России РПЖ впервые диагностирован у 38812 пациентов, при этом прирост заболеваемости с 2005 г. составил 135%. В структуре смертности от злокачественных новообразований в 2015 г. в России РПЖ составил 7,6%, с 2005 по 2015 гг. прирост 42% [1]. Диагностическая ценность комплекса рутинных методов обследования пациентов с болезнями предстательной железы в настоящее время преимущественно определяется исследованием уровня простат-специфического антигена (ПСА) и его фракций, ТРУЗИ, пальцевого ректального исследования и МРТ, обладающих довольно низкой специфичностью.
Количество ложноотрицательных результатов при первичной биопсии простаты достигает 30%. Проводятся многочисленные исследования с внедрением в широкую практику различных методов для выявления данного новообразования на стадии локализованного процесса, однако диагностика поздних стадий и смертность от рака предстательной железы как России, так и в других странах остаются высокими. У многих мужчин изначально диагностируют местно-распространенные (38,5%) и метастатические (23,2%) опухоли [2]. Следовательно, одной из приоритетных задач остается выявление данного новообразования на стадии локализованного процесса.
В настоящее время иммуногистохимические (ИГХ) методы исследования занимают важную роль в дифференциальной диагностике новообразований различной локализации, в том числе и РПЖ. Не вызывает сомнения то обстоятельство, что развитие патологического процесса в предстательной железе носит мультифакторный характер и сопряжено с нарушением и перестройкой большей части внутриклеточных механизмов. Иммуногистохимические методы позволяют увеличить выявляемость РПЖ на стадии локализованного процесса, сократить количество необоснованных повторных биопсий и необходимость повторных госпитализаций. Одним из важных направлений являются исследования, показывающие роль различных факторов роста в развитии и факторов прогрессирования новообразований предстательной железы [3, 4]. Деградация базальной мембраны межклеточного матрикса и различных строгальных элементов, включающих в состав структурные белковые компоненты, определяют инвазию и метастазирование опухоли. Данный механизм опосредован секрецией протеолитических ферментов, таких как матричные металлопротеиназы (ММП) — клеточных энзиматических продуцентов. [5].
В связи этим, на протяжении нескольких десятилетий повышается интерес к ММП, вовлекающим внеклеточный матрикс в процессы структурно-функционального ремоделирования, чаще всего путем деградации цепей коллагена. Уже идентифицировано около 30 энзимов данного семейства, которые характеризуются наличием общих свойств: разрушают внеклеточный матрикс, секретируются в виде профермента и активируются в результате протеолитического расщепления, проявляют активность в нейтральной среде. Однако для большинства из них до сих пор четко не обозначена их роль. В физиологических условиях существуют различные биологические механизмы по предотвращению протеолиза тканей, вызванного активацией ММП, такие как секреция клетками стромы тканевых ингибиторов ММП илиTIMP (tissue inhibitor of metalloproteinases). [4, 5, 6].
Ki-67 — это специфический белок, антиген ракового процесса, который является регуляторным. Его появление соответствует вступлению клетки в митоз, что позволяет использовать его в качестве универсального маркера пролиферации при оценке роста злокачественных опухолей, в том числе и РПЖ. Индекс Ki-67, определяемый как отношение количества клеток с интенсивной ядерной реакцией на Ki-67 к общему числу клеток, является независимым показателем прогноза рецидива и выживаемости у больных РПЖ. [7, 8].
На сегодняшний день описаны около 30 типов коллагена, которые кодируются различными генами. Они отличаются друг от друга по аминокислотной последовательности, а также по степени модификации-интенсивности гидроксилирования или гликозилирования. Общим для всех коллагенов является присутствие их во внеклеточном матриксе. Коллаген IV является основным компонентом базальной мембраны эпителиальных клеток, встречается в стенке артериальных сосудов и собственном веществе соединительной ткани. Инвазивные свойства опухолевых клеток связаны с разрушением этого важного компонента соединительной ткани [9].
В данном исследовании с использованием иммуногистохимических методов проведен анализ продукции матриксной ММП 9 типа, ингибитора металлопротеиназы TIMP-1, маркера пролиферации Ki-67, и изучение распределения коллагена IV в неизмененных клетках секреторного эпителия при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и атипических клетках аденокарциномы простаты различных градаций по шкале Глисона с целью изучения молекулярных механизмов инвазивного роста рака предстательной железы.
Материалы и методы
Когорта пациентов, включенных в исследования составила 184 мужчин, разделенных на 2 группы, средний возраст 68,2±2,17 лет. 65 пациентов с ДГПЖ и 118 пациентов с верифицированным раком предстательной железы различной степени анаплазии.
Для проведения ИГХ исследовании использовались следующие антитела к антигенам человека: моноклинальные мышиные антитела к белку Ki-67 (MM1, Diagnostic Biosystems, 1: 200); моноклинальные мышиные антитела к коллагену IV (PHM-12, Thermoscientific, 1:100); очищенные антитела кроличьей антисыворотки к матриксной металлопротеиназе-9 (Thermoscientific, 1:400); моноклинальные кроличьи антитела к ингибитору TIMP-1 (EPR 1550, 1:100, EPITOMICS).
Распределение коллагена IV в базальной мембране желез предстательной железы и строме оценивали полуколичественным методом в баллах по следующим показателям: 0 — отсутствие коллагена вдоль базальной мембраны и стромы; 1 — наличие тонкой полоски коллагена; 2 — толстая полоска коллагена вдоль базальной мембраны, сравнимая по толщине и интенсивности окрашивания со стенкой сосудов. Продукцию ММП-9 исследовали в различных опухолевых образованиях: ДГПЖ и аденокарциноме простаты различной градации от 2 до 5. Как правило, протеиназа выявляется в цитоплазме опухолевых клеток в виде мелких или крупных гранул, при этом отмечается различная интенсивность окрашивания. Оценку интенсивности ИГХ реакции с MMП-9 проводили в баллах по следующим параметрам: 0 — отсутствие коричневых гранул в цитоплазме клеток, 1 — наличие отдельных мелких гранул в цитоплазме, 2 — распределение в отдельных клетках крупных гранул, 3 — наличие крупных гранул в цитоплазме большинства клеток. Оценку интенсивности ИГХ реакции с ингибиторомTIMP-1 проводили по той же бальной шкале, что и ММП-9.
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы STATISTICA 10.0, с последующим математическим анализом полученных материалов. Корреляционные взаимоотношения между числом Глисона опухоли, ПСА, индексом пролиферации клеток, выраженностью продукции оценивали с помощью коэффициента корреляции Спирмена (rs).
Результаты и обсуждение
Пропорционально увеличению возраста пациентов в неизмененных эпителиальных клетках предстательной железы увеличивается продукция показателя клеточной пролиферации Ki-67 (3,24±0,61), но различия статистически недостоверны (р>0,05). В биоптатах пациентов с ДГПЖ отдельно расположенные пролиферирующие клетки локализовались только в базальном клеточном слое, пролиферативная активность клеток секреторного клеточного слоя не определялась. В аденокарциномах различных градаций выявлен широкий спектр пролиферативной активности секреторных железистых клеток (рис. 1а). При исследовании больных с опухолями 2-й и 3-й градации по шкале Глисона выявлена умеренная пролиферативная активность секреторных опухолевых клеток, где ИП Ki-67 составил 5,3+1,1% и 7,2+1,4%, (р
Источник www.uroweb.ru
Иммуногистохимические методы используются для выявления локализации того или иного клеточного или тканевого компонента (антигена) in situ посредством связывания его с мечеными антителами и являются неотъемлемой частью современной диагностики рака, обеспечивая обнаружение локализации в тканях различных клеток, гормонов и их рецепторов, ферментов, иммуноглобулинов, компонентов клеток и отдельных генов.
Метод ИГХ нашел свое применение и в диагностике рака простаты. Маркеры рака предстательной железы выполняют 2 функции: используются для диагностики РПЖ и определяют потенциал злокачественности РПЖ. Определенные виды маркеров выполняют как одну, так и другую функцию (PSA, PSAP).
— цитокератины (общий цитокератин, СК-5/6, высокомолекулярный цитокератин) и маркер р63. Они экспрессируются базальным слоем эпителия. При РПЖ их экспрессия подавлена, они определяются в базальном эпителии доброкачественных структур предстательной железы.
— альфа-метилацил-КоА-рацемаза (AMACR). Повышение концентрации AMACR усиливает свободнорадикальные процессы в клетке и повреждение ДНК. Скорее всего это объясняет повышенный риск РПЖ при высоком уровне поступления разветвленных жирных кислот с пищей (например, с молочными продуктами или говядиной). Высокоэффективен при иммуногистохимическом исследовании и позволяет дифференцировать рак от других патологических процессов, а также более точно определить стадию заболевания, в том числе и в биопсийном материале. Этот маркер считается позитивным в 80-100% случаев малых очагов рака. Используется совместно с р63 маркером базальных клеток, что обеспечивает эффективность 92-97%.
— хромогранин А, синаптофизин, серотонин. Используются для нейроэндокринной дифференцировки.
— простатспецифический антиген (PSA). Синтезируется секреторным эпителием ПЖ при участии дигидростерона. PSA экспрессируется во всех аденокарциномах предстательной железы. Снижение или отсутствие экспрессии PSA констатируется при низкодифференцированном раке. При некоторых аденокарциномах экспрессия PSA исчезает после проведения гормонотерапии или лучевой терапии.
— простатическая кислая фосфотаза (PSAP). Ее экспрессия весьма близка к экспрессии PSA. Оба маркера особенно пригодны для дифференциальной диагностики рака простатического происхождения с опухолями другого генеза, а также для определения исходной локализации опухоли при метастазах. В редких случаях, когда в аденокарциноме предстательной железы экспрессируется только один из этих двух маркеров, именно экспрессия PSAP чаще всего сохранена.
— простатспецифический мембранный антиген (PSMA). Используется, когда остутствует экспрессия PSA и PSAP.
— андрогены и эстрогены. Обладают способностью стимулировать пролиферативные процессы в предстательной железе. Для андрогенов основной тканью-мишенью является эпителий, а для эстрогенов соединительная и мышечная строма предстательной железы. Используются для предсказания чувствительности к гормонотерапии.
— Ki-67. Ген, кодирующий Ki-67, расположен на длинном плече 10 хромосомы. Ki-67 относится к регуляторным белкам. Стадия РПЖ напрямую соотносится с количеством опухолевых клеток, экспрессирующих Ki-67, поэтому индекс Ki-67 является независимым показателем прогноза рецидива и выживаемости у больных РПЖ.
— bcl-2 и р53. Ген р53 локализуется в ядре клетки, является супрессором опухолевого роста, предотвращая вступление клетки с поврежденной ДНК в синтетическую фазу цикла и индуцируя апоптоз. Мутация гена р53 ведет к потере контроля пролиферации клеток, угнетению апоптоза. Утрата функции этого гена может быть связана с высоким метастатическим потенциалом опухоли и развитием андрогеннезависимого РПЖ. Наличие мутаций в гене р53 в сочетании с повышенной экспрессией белка Bcl-2 при РПЖ является неблагоприятным прогностическим фактором течения заболевания. Также нарушение экспрессии р53 коррелирует со снижением выживаемости после простатэктомии. Белки семейства Bcl (Bcl-2 и Вах) играют ключевую роль в регуляции процессов апоптоза. Они индуцируют или ингибируют апоптоз в клетках ПЖ. Ген Вс1-2 может задерживать апоптоз клеток ПЖ, вызванный р53 и другими стимуляторами, в том числе цитостатическими препаратами. В случае гиперэкспрессии ген Bcl-2 выступает в качестве онкогена. В ткани ПЖ в норме экспрессия Bcl-2 осуществляется только клетками базального слоя эпителия. В андрогеннезависимом РПЖ отмечается усиленная экспрессия гена Bcl-2, что является признаком гормоноустойчивости и резистентности к индукторам апоптоза.
— кадгерин Е и бетакатенин. Кадгерины являются мембранными гликопротеидами и играют важную роль в кальцийзависимой межклеточной адгезии. Считается, что утрата межклеточных «мостиков» и связи с соседними эпителиальными клетками является одним из первых этапов развития опухоли. Снижение экспрессии Е-кадгерина нередко наблюдается при РПЖ и коррелирует с выживаемостью, клинической и морфологической стадией заболевания.
— белки p21 и p27. Являются опухолевыми супрессорами и ингибируют все типы циклин-зависимой киназы (cyclin dependent kinase CDK), препятствуя вступлению клетки в очередную фазу цикла деления. Мутации генов, кодирующих р21 и р27, встречаются при раке предстательной железы достаточно часто и коррелируют с неблагоприятным прогнозом заболевания. Иммуногистохимическая экспрессия p21/p27 коррелирует с длительностью безрецидивного течения, выживаемостью, степенью местной инвазии, поражением регионарных лимфоузлов.
— pRb. Играет важную роль в регуляции клеточного цикла. Утеря гетерозиготности локуса Rb наблюдается более чем в 60% случаев РПЖ.
Отдельной подгруппой идут факторы роста, которые при проникновении в ядро клетки обладают способностью стимулировать или ингибировать деление и дифференцировку клеток:
— рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Трансмембранный гликопротеин, обладающий тирозинкиназной активностью. EGFR экспрессируется на поверхности как нормальных, так и трансформированных эпителиальных клеток и участвует в регуляции клеточного роста и дифференцировки. Экспрессия EGFR при РПЖ достигает 40%.
— инсулиноподобный фактор роста (IGF). Является одним из основных факторов роста в ПЖ, ответственных за фазу синтеза ДНК. Выработка IGF эпителиальными клетками ПЖ по аутокринному типу является одним из изменений, происходящих одновременно с развитием РПЖ. IGF способен усиливать локальное действие андрогенов. Определение IGF иммуногистохимическим методом в ткани с помощью моноклональных антител. Выявлена достоверная положительная корреляционная связь между степенью злокачественности опухоли и экспрессией IGF при РПЖ.
— фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Мультифункциональный цитокин, вызывающий пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток, в том числе и при РПЖ. Повышает способность эндотелиальных клеток к миграции, а опухолевых клеток к инвазии и метастазированию. При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) экспрессия VEGF в опухоли ниже, чем при РПЖ, и наблюдается в менее чем 5% клеток.
— интерлейкин-8 (ИЛ-8). Является фактором роста с паракринным и аутокринным механизмом действия. Синтез ИЛ-8 осуществляется нейроэндокринными клетками ПЖ. Интерлейкин-8 и его рецептор CXCR1 при ДГПЖ, простатической интраэпителиальной неоплазии и андрогензависимом РПЖ иммуногистохимически не экспрессируется. В случае развития андрогеннезависимого РПЖ отмечается экспрессия рецепторов к ИЛ-8 CXCR2, что указывает на роль местных тканевых факторов роста в процессах пролиферации клеток РПЖ.
Источник unim.su
