Медикаментозное лечение рака простаты

Опубликовано в журнале:
Мир Медицины »» № 6 ’98 »» Новая медицинская энциклопедия НА РАСПУТЬЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ

Заведующий отделением оперативной и рентгеноваскулярной урологии, ведущий научный сотрудник ЦНИРРИ МЗ РФ, канд. мед. наук Михаил Иванович Карелин

При выборе медикаментозного лечения рака простаты перед врачом стоят три основные проблемы:
1. Социально-экономический статус больного.
2. Отсутствие единой методологии в подходе к медикаментозному лечению.
3. Сложность накопления личного врачебного опыта в медикаментозной терапии рака простаты за пределами крупных урологических центров.
Несмотря на социальные проблемы, максимальная индивидуализация комплексного лечения онкологического больного, адекватная форме и стадии опухолевого процесса и с учетом сопутствующей патологии, — это необходимое условие для получения оптимальных результатов.
Одним из важных компонентов комплексного лечения является медикаментозное воздействие. К сожалению, в настоящее время наблюдается тенденция сужения палитры медикаментозного лечения рака предстательной железы только до гормонотерапии.
У ведущих урологов различные взгляды на эту проблему, и не имеющий большого собственного опыта в лечении данной категории больных врач-уролог поставлен перед сложной проблемой выбора: с какого препарата начать лечение? Здесь уместно вспомнить одну французскую поговорку: "Embarras de richesse" — что буквально означает "замешательство от изобилия", но можно перевести и как "путаница от чрезмерности". В урологическом отделении Центрального научно-исследовательского рентгенологического института МЗ РФ (Санкт-Петербург) проблемой комплексной паллиативной терапии поздних стадий рака предстательной железы стали заниматься сравнительно недавно, чуть более 10 лет, за этот срок в отделении прошли курс лечения около 350 больных мужчин.
Мы принципиально отказались от стандартизованных схем терапии. В основе нашей методологии заложен системный подход — принцип мультикомпонентного обеспечения физиологических функций, сформулированный В.А. Шидловским еще в 1973 году. Такой подход позволяет получить одинаковый результат терапии разным набором лекарственных препаратов, в зависимости от их количественных соотношений. Консервативное лечение больных раком предстательной железы, носящее мультикомпонентный характер обеспечивает одновременное воздействие на патогенез карциномы простаты.

Циторедуктивная терапия
Имеет своей целью уменьшить объем опухолевой массы первичного узла. К ней относятся гормонотерапия и химиотерапия.

• Гормональные препараты: Андрокур (этот препарат обладает двойным действием: подавляет секрецию гонадотропинов и блокирует рецепторы 5-дегидротестестерона в цитоплазме эпителия предстательной железы), Хонван, Золадекс, Флуцином, Эстрадурин.
• Химиопрепараты: Новонтрон, Митоксантрон, Эстрамустинфосфат, Эстрацит (в нашей практике Эстрацит зарекомендовал себя как высокоэффективный препарат, но его применение требует назначения протектора кардиотоксического действия — Кардиоксана)+Паклитаксел.

Патогенетическая терапия

• Терапия костных метастазов. В эту группу входят Аредиа (достоинством препарата Аредиа является быстрое купирование болевого синдрома /в течение 2-3 суток после начала терапии/), Метастрон, Миокальцик, Кальцитонин и другие.
• Воздействие на интерфероновую систему. (Реаферон, Реальдерон, Виферон, Циклоферон, Интрон-А).
• Иммуномодуляторы. (Ронколейкин, Пролейкин).
• Адаптогены. (женьшень, элеутерококк).
• Ингибиция синтеза простагландинов. (аспирин, индометацин).

Симптоматическая терапия

• Препараты, улучшающие акт мочеиспускания (среди них, безусловно, наиболее эффективен Омник).
• Анальгетики (парацетамол, напроксен, трамадол, диклофенак, и по показаниям наркотики).
• Гемокорректоры (Лейкомакс, Эпителамин).
• Антибактериальная терапия (Юнидокс Салютаб, доксациклин, олететрин).
• Лечение сопутствующей патологии (сахарного диабета, ИБС, гипертонической болезни, заболеваний гепато-биллиарной системы).

Только один перечень различных направлений терапии позволяет заключить, что уровень медикаментозного лечения зависит от профессиональной компетенции врачующего лица, его умения спланировать корректное сочетание лекарственных препаратов на весь период долговременной комплексной терапии. Правильно обеспеченная медикаментозная поддержка позволяет повысить качество жизни больного и увеличить ее продолжительность.

Источник medi.ru

Препараты для лечения рака простаты не менее важны, чем хирургическое лечение, химио- и радиотерапия. Перед выбором тактики ведения, врач учитывает множество факторов, чтобы эффективность воздействия на раковую опухоль была максимальной.

Препараты для гормональной терапии

Эффект от лечения гормонами осуществляется за счет блокировки синтеза тестостерона, либо от предотвращения его связывания с клетками опухоли.

Рост злокачественного новообразования простаты, как правило, зависит от уровня тестостерона. Больший процент этого андрогена продуцируют яички, а небольшое количество производят надпочечники. Тестостерон при раке предстательной железы способствует быстрому делению атипичных клеток. Если добиться максимальной андрогенной блокады, раковая опухоль уменьшается в размерах и останавливается в развитии.

Прием гормональных препаратов для выздоровления в качестве монотерапии при раке простаты малоэффективен. Но лечение гормонами помогает контролировать раковый процесс, сдерживать его прогресс и уменьшать симптомы.

Гормонотерапия при раке простаты широко используется с лучевым воздействием, что позволяет добиться лучшего эффекта.

Агонисты лютеинизирующего гормона релизинг гормона (Агонисты LHRH)

Агонисты LHRH – наиболее распространенные препараты для лечения рака предстательной железы. Существует несколько вариантов лекарств, которые выпущены в форме инъекций или имплантов:

• гозерелин;
• лейпрорелинацетат;
• трипторелин;
• буселерина ацетат.

Агонисты LHRH заставляют организм вырабатывать больше тестостерона после первой инъекции в течение небольшого промежутка времени. Временный всплеск может привести к ускоренному росту рака и усилению симптомов. По этой причине на несколько недель назначают антиандрогенные препараты перед первой инъекцией или введением импланта.

Антагонисты GnRH

Антагонисты GnRH (антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона) назначают реже, чем агонисты LHRH. Второе название – блокаторы GnRH.

Представитель – Дегареликс (Фирмагон). Препарат конкурентно связывается с гипофизарными ГнРГ рецепторами, что блокирует синтез гонадотропинов, ответственных за выработку тестостерона.

Тестостеронового всплеска на фоне лечения нет, так как не индукции ЛГ (лютеинстимулирующего гормона), поэтому антиандрогены не назначают. Тестостерон начинает уменьшаться сразу после введения, а вместе с ним уменьшаются боли в костях.

Дегареликс подходит для применения в качестве терапии первой линии для лечения рака простаты с метастазами в кости. Лечение помогает предотвратить метастатическую компрессию спинного мозга, которая происходит в результате роста раковых клеток и сдавления.
В первый день вводят две инъекции с каждой стороны в область живота, а затем – по 1 инъекции 1 раз в месяц или переходят на агонист LHRH.

Препараты для блокирования эффектов тестостерона (антиандрогены)

Выделяют стероидные и нестероидные антиандрогены. Чаще назначают нестероидные (чистые) антиандрогены, так как побочные эффекты на фоне приема встречаются реже.

• Бикалутамид;
• Флутамид;
• Ципротеронацетат (Ципростат).
• Нилутамид.

Показания к проведению терапии:

• невозможность радикального лечения при локализованной форме рака;
• местнораспространенная опухоль простаты в качестве единственной терапии или после операции и облучения;
• распространенный рак простаты с отдаленными метастазами.

К распространенным побочным эффектам относят:

• диспепсические расстройства;
• гинекомастия;
• повышение печеночных проб с утратой функциональной способности печени;
• снижение уровня гемоглобина с развитием стойкой анемии;
• отсутствие полового влечения.

У Нилутамида, помимо вышеперечисленного, встречаются на фоне приема нарушения аккомодации, интерстициальный легочный синдром.

Исследование уровня ПСА и ТРУЗИ на фоне лечения показано выполнять каждые 3 месяца.
Антиандрогены могут применяться самостоятельно, перед или совместно с инъекциями или имплантами, после выполнения биорхэктомии.

Препараты, блокирующие синтез тестостерона, меньше способствуют нарушению сексуальной функции и ломкости костей, по сравнению с другими видами гормонотерапии. Но у них больше вероятность развития гинекомастии и болевых ощущений.

Если диагностирован распространенный рак простаты (на другие органы), антиандрогены менее эффективны, чем другие виды гормональной терапии. В этом случае назначают агонисты LHRH.
Гормональная терапия – вариант для многих мужчин с раком предстательной железы, но препараты и схемы разные, в зависимости от распространенности опухолевого процесса.

Локализованный рак простаты

Гормоны назначают наряду с основным лечением, их прием уменьшает размеры опухоли и повышает общий эффект.

Лечение гормонами может выполняться:

• за 6 месяцев до, во время или после облучения;
• на срок до 3 лет после прохождения внешней лучевой терапии;
• в течение нескольких месяцев до низкодозной брахитерапии, а также до и после высокодозной;
• в течение нескольких месяцев до высокоинтенсивного фокусированного ультразвука (HIFU).

В проведении гормонотерапии не нуждаются мужчины после выполненной радикальной простатэктомии и с локализованным раком предстательной железы.

Местный прогрессирующий рак предстательной железы

Если опухолевый процесс распространился за пределы капсулы, назначают лечение гормонами за 6 месяцев до, во время и после лучевой терапии до 3 лет. Если к проведению облучения есть противопоказания, то гормонотерапия может использоваться сама по себе.

Распространенный рак простаты с метастазированием

Гормоны при распространенном раке простаты принимают пожизненно, это позволяет уменьшить опухоль и замедлить ее рост. Речь идет о паллиативной помощи, когда вылечить полностью рак нельзя, но можно держать его под контролем, иногда в течение нескольких лет. Кроме того, значительно уменьшается симптоматика (боль в костях).

Предсказать, как долго лечение будет сдерживать прогрессирование и сколько живут с раком простаты, невозможно. Каждый организм индивидуален, как и его потенциальный резерв. Здесь можно поговорить с лечащим врачом, который лучше осведомлен о конкретно вашей ситуации.
При метастазах в костях и болевом синдроме используют бисфосфонаты.

Гормонорефрактерный рак простаты

По медицинской статистике, эндокринная терапия хорошо помогает в 80-90% случаев, а ремиссия длится в среднем 1,5-2 года. Со временем происходит утрата чувствительности к действию андрогенов, и наступает гормоноустойчивая фаза онкопроцесса.

Ожидаемая продолжительность жизни – 6-12 месяцев. Уровень ПСА повышается дважды на 50% от исходного, а уровень тестостерона близок к посткастрационному. Состояние связано с мутацией андрогенных рецепторов, гиперэкспрессией из-за амплификации генов, стимуляции их факторами роста и пр.

Поэтому терапия вариативна: антиандрогены отменяют или заменяют, назначают кетоконазол, увеличивают дозу антиандрогенов, ингибиторов факторов роста и протеинкиназы. Дополнительно проводят моно- и полихимиотерапию по различным протоколам.

Из препаратов хороший эффект демонстрирует Эстрамустин, обладающий цитостатическим и эстрогенным действием. Лечение начинают с внутривенных инфузий, а затем переходят на пероральный прием.

• гинекомастия;
• диспепсия;
• нарушение работы сердечно-сосудистой системы;
• повышение печеночных проб;
• миелодиспластический синдром.

Из химиотерапевтических препаратов используют Таксаны (Доцетаксел, Таксотер) и пр.

Побочные действия от гормональной терапии

У лечения гормонами множество нежелательных эффектов, обуславливающихся снижением уровня тестостерона, но это не означает, что все они проявятся одновременно у одного мужчины.
Если лечение гормональными препаратами переносится без каких-либо неприятных ощущений, это не говорит о том, что действия нет.

Побочные эффекты включают:

• приливы;
• изменения сексуальной жизни, включая потерю либидо и проблемы с эрекцией;
• слабость, хроническую усталость;
• увеличение веса;
• ослабление мышечного тонуса;
• гинекомастию и гиперчувствительность грудных желез;
• выпадение волос на теле;
• истончение костей;
• риск диабета, сердечных заболеваний и инсульта;
• перепады настроения, депрессия;
• проблемы с кожей.

Существуют методы лечения и поддержки, которые помогут справиться с побочными эффектами. Некоторые мужчины находят, что они становятся лучше или легче справляются со временем.
Некоторые пациенты отмечают, что со временем неприятные симптомы ослабевают.

Побочные эффекты продолжаются до тех пор, пока продолжается прием гормонов. После прекращения уровень тестостерона начинает снова расти, а симптомы уменьшаются. У некоторых мужчин побочные эффекты никогда не исчезнут полностью.

Что такое прерывистое лечение гормональными препаратами

В процессе пожизненной гормональной терапии могут быть проблемы с побочными эффектами. Лечение прекращают при стабильно низком уровне ПСА, и снова возобновляют при появлении симптомов или при повышении простатспецифического антигена до 10 нг/мл или выше.

Противоопухолевые препараты при раке простаты

Показания к назначению:

• перед операцией для уменьшения размеров новообразования;
• распространенный гормонорефрактерный (устойчивый к действию гормонов) рак простаты;
• после операции, с целью предотвратить рецидив или для обретения контроля над опухолью;
• терминальная стадия опухолевого процесса.

Применяют следующие противоопухолевые препараты:

• Доцетаксел;
• Паклитаксел;
• Таксотер;
• Кабазитаксел;
• Митоксантрон;
• Эстрамустина фосфат и пр.

Для усиления эффекта в схему включают кортикостероиды, например, Преднизолон.

Препараты при раке простаты на стадии экспериментальных исследований

Радиофармацевтичесий препарат Ксофиго (Радия хлорид 223 Ra) применяется для терапии гормонозависимого рака с метастазированием в кости для проведения внутреннего облучения.
Выпускается в форме раствора для внутривенной инфузии.

Терапевтическое действие обуславливается эмиссией альфа-частиц. Изотоп радия соединяется с минералом костной ткани и воздействует на метастатические очаги, оказывая цитостатический эффект. Повреждение здоровых клеток сведено к минимуму.

Показания: кастрационно-резистентный рак простаты с метастазированием в кости скелета и отсутствием опухолевых очагов в висцеральных органах.

Иммунопрепараты при раке простаты

Деносумаб – моноклональные антитела, созданные с помощью методов генной инженерии, способствует укреплению костной ткани, снижает риск компрессии спинного мозга, позволяет уменьшить количество сеансов лучевой терапии или отказаться от нее. Применяют при костных метастазах рака простаты на фоне приема гормон-подавляющих препаратов.

Деносумаб – корректор обмена веществ костной и хрящевой ткани.

Как и при терапии бисфосфонатами, дополнительно рекомендован прием кальция и витамина Д.
В мировой фармацевтике Деносумаб известен под названием Пролиа.

Источник genitalhealth.ru

Злокачественное поражение простаты занимает второе место среди всех онкологических заболеваний, сдавая позиции только патологии легких. В самом начале заболевания симптоматика может отсутствовать.

Один из первых признаков рака предстательный железы – это зуд в мошонке, частое, затрудненное и мучительное мочеиспускание, примесь крови в урине или при эякуляции, болезненное семяизвержение, боль в костях таза и бедер, снижение веса и аппетита, депрессия.

Рак предстательной железы зачастую метастазирует в печень, легкие и кости. Препараты для лечения рака простаты входят в комплекс лечебной терапии, ориентированной на истребление дефективных клеток.

Причины возникновения недуга

Основные причины возникновения заболевания:

• возраст. Большая часть больных – мужчины после 40 лет;
• высокий показатель концентрации мужских половых гормонов;
• наследственность;
• регион проживания и расовая предрасположенность – большинство случаев зарегистрированы в странах Северной Америки и Западной Европы. Известно также, что к раку простаты склонны чернокожие мужчины;
• особенности питания, высокое потребление жиров;
• вредные условия работы.

Заключение о подборе препарата для лечения рака простаты или альтернативного метода лечения зависит от ряда факторов, таких как:

• стадия заболевания;
• зрелый возраст пациента и возможная продолжительность его жизни;
• наличие или отсутствие других заболеваний;
• стоимость лечения и целесообразность его проведения.

Если рак находится в первой или второй стадии, то назначается радикальная простатэктомия, лучевая терапия, кибернож, криодеструкция, гормональные препараты.

Если раковые клетки разрослись за границы простаты, то цель терапии – не избавиться от рака, а управлять им. В этом случае имеет место химиотерапия и соответствующие лекарства, тормозящие развитие рака простаты.

Гормональная терапия

К этому классу относят препараты с воздействием, нацеленным на устранение первопричины опухоли. Онкозаболевание провоцирует излишек тестостерона. Нынешние препараты заглушают производство мужского гормона и предотвращают его усвоение тканями железы.

Гормональные лекарства при раке предстательной железы предписываются в следующих случаях:

1. монотерапия – выполняется престарелым пациентам, которым запрещено хирургическое вмешательство в силу возраста и плохого здоровья;
2. полная андрогенная блокада – прием антиандрогенов не влечет уменьшения разрастания раковой опухоли, несмотря на низкие показатели тестостерона в крови. Пациенту показана полная андрогенная блокада. В таких случаях проводится простатэктомия и лекарственная терапия одновременно;
3. комплексное лечение – применимо к пациентам, у которых случился рецидив онкозаболевания после хирургического удаления опухоли;
4. предоперационный период – прием лекарств с эстрогенной активностью назначают перед лучевой терапией или хирургическим вмешательством. Курс составляет два месяца и помогает уменьшить величину предстательной железы до должного объема.

Важно помнить, что любое гормональное лекарство от рака простаты имеет такой недостаток – длительный прием гормонов служит причиной развития адаптации организма к лекарственным препаратам. И со временем блокировка тестостерона становится неэффективной. Чтобы исправить положение, врачи проводят курсы с короткими интервалами между ними.

Назначаются следующие гормональные препараты для лечения рака простаты:

• Флутамид;
• Золадекс;
• Бикалутамид;
• Нилутамид;
• Андрокур;
• Дегареликс;
• Диэтистилбэстрол;
• Лейпрорелин;
• Ниландрон;
• Касодекс;
• Элегард;
• Люпрон;
• Эпителамин.

Патогенетическое направление

Главное воздействие лекарственных препаратов сосредоточено на ликвидации механизмов развития заболевания. Они уменьшают рост опухоли и ее параметры, избавляют от воспалительных процессов, улучшают метаболизм и повышают иммунитет.

Противоопухолевый медпрепарат Реаферон

Патогенетические препараты подразделяются на несколько классов;

1. противоопухолевые препараты (Реаферон, Вибрамицин, Бусерелин-Дэпо) – их действие обращено на сокращение объема предстательной железы. Обычно назначаются при доброкачественной гиперплазии, но использование в комплексной терапии также возможно;
2. противовоспалительные (Диклофенак, Юнидокс Солютаб) – нормализуют основную функцию железы и предотвращают процессы, приводящие к добавочной нагрузке, содействуют минимизации темпов разрастания раковых клеток;
3. нормализация костной ткани (Деносумаб) – долговременный прием гормонов способствует вымыванию кальция из организма, прогрессированию остеопороза и других заболеваний опорно-двигательного аппарата;
4. устранение застойных явлений – для налаживания работы простаты возможно использование растительных лекарственных средств на основе травяных сборов, грибов, ягод (эхинацея, женьшень, прополис, чистотел, болиголов, бузина, мухомор), вытяжки из семян тыквы.

Симптоматическая терапия

Рак предстательной железы сопровождается болевым синдромом, нарушением мочевыделения. Неизменное чувство дискомфорта ведет к асомнии и стрессу.

Для облегчения состояния используются следующие таблетки от рака простаты:

1. обезболивающие – болевой синдром препровождает все течение рака. На ранних стадиях хорошо устраняют боль: Парацетамол, Диклофенак, Бефунгин, Эулексин. После появления метастаз выписывают наркотический препарат Трамадол;
2. улучшающие мочеиспускание – назначают для нормализации отвода урины после операций и разрастания опухоли до иноперабельного состояния. Это, например, Омник и Верошпирон;
3. уменьшающие стагнационные явления – в качестве профилактики пьют Аспирин по 0,5–1 таблетке в сутки;
4. устранение психосоматического момента – налаживание сна и сокращение стресса. К примеру, Талидомид одновременно идет как успокоительное и как снотворное средство.

С течением времени действенность употребляемых препаратов сводится к минимуму, и лечащему врачу приходится корректировать схему лечения, увеличивая дозу препарата, или производить замену.

Необоснованно назначается золедроновая кислота при раке простаты. Доказано, что ее прием не препятствует метастазированию в кости при раке предстательной железы.

Видео по теме

Что такое индивидуальная вакцина против рака простаты и других онкологический заболеваний:

Успешное лечение рака простаты обусловлено своевременно поставленным диагнозом. На начальной стадии он неплохо поддается лечению, и большинство пациентов выздоравливают. Поэтому при первых беспокоящих сигналах следует незамедлительно показаться врачу урологу-онкологу и пройти обследование. Не следует заниматься самолечением и запускать течение болезни.

Источник prostata.guru