Тестостерон при раке простаты норма

Гормонотерапия в лечении рака предстательной железы

Многие годы безуспешно боретесь с ПРОСТАТИТОМ и ПОТЕНЦИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить простатит принимая каждый день.

Рак простаты встречается достаточно часто. В связи со сложностями своевременной диагностики, диагноз устанавливается на поздних стадиях, когда болезнь уже дала метастазы.

Гормонотерапия при раке предстательной железы позволяет блокировать рост опухоли.

Для улучшения потенции наши читатели успешно используют M-16. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

На чем основан метод воздействия?

Развитие простаты, развитие ее клеток осуществляется благодаря гормонам, продуцируемым яичками. Однако именно тестостерон провоцирует возникновение и рост патологических клеток, формирующих раковую опухоль. Гормональная терапия при раке простаты основана на прекращении воздействия тестостерона на атипичные клетки. Андрогенная блокада позволяет снизить до минимума концентрацию мужских гормонов в организме.

Медики могут осуществить воздействие на раковую опухоль следующими способами:

Хирургически удалить ткань тестикул, продуцирующую половые гормоны;
Снизить выработку половых гормонов с помощью медикаментов;
Снизить (медикаментозно) зависимость опухоли от воздействия тестостерона.

Гормональная терапия при раке предстательной железы должна:

Лечение рака простаты: возможные способы и методы

Лечение рака простаты народными средствами в домашних условиях

Метастазы при раке простаты: виды, способы диагностики

Что такое рак простаты: симптомы и признаки болезни

Биопсия простаты: виды, противопоказания, осложнения, результат

Высокоэффективно воздействовать на атипичные клетки;
Быть способна блокировать андрогенные рецепторы;
Хорошо переноситься пациентами;
Не давать посторонних эффектов;
Оказывать минимальное влияние на прочие органы и системы.

До недавнего времени гормонотерапия при раке простаты основывалась на введении мужчине женских гормонов – эстрогенов. Однако подобное гормональное лечение рака предстательной железы имело большое количество побочных эффектов со стороны:

сердца и сосудов;
желудочно-кишечного тракта;
иммунной системы;
показателей крови.

На сегодняшний день проводится лечение рака простаты гормонами, являющимися аналогами лютеинизирующего гормона. Именно под его воздействием яички продуцируют тестостерон. Но при введении больших доз гормон связывает поверхность рецепторов, отвечающих за взаимодействие с ним, и выводит их из общей схемы. Таким образом, мгновенный выброс тестостерона сменяется значительным снижением его уровня в крови. Так называемая медикаментозная кастрация дает высокие шансы на излечение больного. Спустя три-четыре недели уровень тестостерона падает до 100%.

Результат ПСА при гормональном лечении простаты (являющийся онкомаркером) так же указывает на эффективность проводимой терапии: он снижается на 50-90%.

Препараты, содержащие искусственный аналог лютеинизирующего гормона, сходны по способу воздействия, эффективности и действию, оказываемому на организм, различие состоит в форме выпуска лекарств.

Адьювантная гормонотерапия после радикального лечения рака простаты показана в тех случаях, когда опухоль распространяется за пределы предстательной железы.

Незначительная часть тестостерона вырабатывают надпочечники. При необходимости пациенту назначают медикаментозную терапию, подавляющую выработку гормона, но не изолирующую надпочечники полностью.

Норма тестостерона у мужчин: как уровень зависит от возраста (с таблицей)

Основную роль в мужском организме играет такой гормон, как тестостерон. Он синтезируется и в организме женщин, но показатели его различаются в зависимости от пола. У мужчин без тестостерона невозможны нормальные репродуктивные функции и развитие половых органов. Норма тестостерона у мужчин зависит от возрастных показателей и может варьироваться в зависимости от различных факторов, воздействующих на организм.

Мужской гормон необходим для роста и правильного развития половых органов, налаживания сперматогенеза и формирования мужских признаков (физических и поведенческих). Он необходим для стимуляции либидо и потенции. Обратите внимание, что при нормальных показателях тестостерона в мужском организме даже в 60 лет можно выглядеть презентабельно и чувствовать себя моложе своего возраста. Характеристика показателя и таблица для лучшего восприятия темы – ниже.

От чего все зависит

Уровень тестостерона зависит от воздействия на организм определенных факторов. Показатели гормона снижаются по следующим причинам:

Депрессивные состояния и стресс.
Хронические и инфекционные заболевания.
Возрастной показатель и лишний вес.
Несбалансированный рацион и загрязненная экология.
Нерегулярная сексуальная жизнь и воспаление простаты.
Неактивный образ жизни и воздействие вредных привычек.
Генетическая предрасположенность и прием анаболических лекарств.

Уровень тестостерона в крови повышается до 30-летнего возраста. Далее наблюдается его снижение. В норме это происходит со скоростью 1-1,5% в год.

Удовлетворительные показатели

Уровень тестостерона в мужском организме зависит от возраста. Любые отклонения от нормы требуют индивидуального рассмотрения проблемы. Гормон должен быть равен определенным значениям. В противном случае речь идет о развитии нарушений.

Таблица 1. Референсные значения свободного тестостерона

Источник adenoma.bezpotencii.ru

Препараты от простатита Индигал и Индигал Плюс: инструкция и аналоги

Очень часто мужчины приобретают заболевания предстательной железы. Для курса лечения, доктора назначают биологически активные пищевые добавки, такие как Индигал плюс. Не секрет, что если вовремя не лечить воспаление простаты, тогда это может превратиться в опухоль. Чтобы не войти в число людей болеющих раком, нужно своевременно лечить воспаления.

Для лечения воспалительного процесса, не достаточно пить только один бад, однако без него не обойтись. Каждый понимает, что перед тем, как начать принимать медикамент, с ним нужно хорошо ознакомиться и понять подходит ли он вам и вашему организму. Из-за индивидуальных заболеваний, следует быть разборчивым и не покупать то, что посоветовали друзья или родственники.

Состав и свойства препарата

Индигал плюс имеет в составе три основных компонента, это:

Эпигаллокатехин-3-галат. Его добывают из зеленого чая, благодаря ему, уменьшается количество микробов, инфекций и возбудителей заболевания. Он является антиоксидантом, поэтому способен поглощать ионы металлов и радикалы.
Экстракт вееролистной пальмы. Мешает деятельности ферментам ароматазы и 5а-редуктазы. Экстракт балансирует гормональный фон больного, следовательно, гиперплазия предстательной железы не такая прогрессивная.
Индол-3-карбинол. Компонент берут из капусты брокколи, его можно назвать антибактериальным средством. Мало того, индол пытается уничтожить предраковые клетки.

Если прочитать отзывы врачей, тогда можно понять, что данное лекарство очень эффективное, так как имеет органическую основу. Он предназначен для мужчин и может повлиять на:

Гормональный фон, приводя его в норму.
Злокачественные клетки, борясь с ними и выводя их из организма.
Простату, не давая развиться патологиям.
Прекращение размножения аденом предстательной железы.
Мочеиспускательный канал, приводя в норму все связанные с ним процессы.
Устранение воспаления.
Инфекционный процесс, стараясь его замедлить или подавить.

Из вышеперечисленного можно четко понять для чего назначают этот препарат. Он положительно влияет на устранение заболеваний предстательной железы.

Формы выпуска

Препарат продается в капсулах, в стандартной пачке 500 мг, то есть тридцать капсул, но в каждой упаковке может быть разная дозировка.

Срок годности Индигал плюс составляет два года. Его нужно хранить в темном и сухом месте, при комнатной температуре.

Показания к применению

Врачи рекомендуют принимать пациентам эту пищевую добавку, если есть:

Хронический простатит.
Доброкачественная гиперплазия простаты.
Для профилактики против онкологических заболеваний предстательной железы.
Проблемы с мочеиспусканием.

Следует отметить, что это не антибиотик, а биологически активное вещество, поэтому спросите у врача, какой еще препарат вам нужно принимать, для устранения болезни.

Индигал: инструкция по применению

Не все знают, как пить пищевую добавку. Одно ее название, говорит о том, что ее нужно употреблять во время еды. В инструкции написана ежедневная дозировка, а именно, два раза в день по одной капсуле.

Продолжительность курса лечения может проходить от трех до шести месяцев, в зависимости от ситуации больного.

Противопоказания и побочные действия

Так как препарат сделан на растительной основе у него почти нет противопоказаний и побочных реакций. Его не рекомендуется принимать тем, у кого есть аллергия или острая непереносимость основных компонентов средства. В связи с этим могут появиться аллергические проявления. Это единственное противопоказание.

Очень важно не превышать назначенной дозировки врачом, так как есть риск того, что будут неприятные последствия.

Не принимайте пищевую добавку натощак, иначе может появиться тошнота и изжога.

Еще о препарате

Хотя показания у этого препараты подходят многим мужчинам, их интересует, сколько стоит это лекарство. Почти везде цена в аптеках одинаковая и составляет около 2500 рублей за упаковку.

В наше время не нужно беспокоиться о том, где купить Индигал плюс, так как он есть в любом городе и даже в интернете. Его продают без рецепта и не в ограниченном количестве.

Отзывы

В основном, отзывы врачей и потребителей положительные. Благодаря натуральной основе, почти никто не ощущает побочных действий и нет проявлений аллергии. Мужчины избавляются от болей, во время мочеиспускания и устраняют простату.

Единственный минус в том, что нужно пройти долгий курс лечения и поэтому, терапия сильно бьет по кошельку. Мало того, некоторые так и не заметили никаких изменений, поэтому прекратили его употреблять.

Аналоги препарата

Не все могут позволить лечится Индигалом, так как его цена слишком высокая, поэтому люди ищут аналоги дешевле, но не менее качественней.

Врачи советуют принимать либо Индинол Форто, либо NOW Foods. Они тоже имеют органическую основу, как и Индигал плюс. Самостоятельно нельзя выбирать замену, обязательно просите совета у доктора. Опытный специалист не только даст правильную рекомендацию, но расскажет, как принимать вещество.

Фармакологическое влияние

Бад влияет на процесс выделения тестостерона и оказывает действие на весь гормональный фон человека. Благодаря этому, оно способствует росту аденомы. Главные два компонента эпигаллокатехин-3-галат и индол-3-карбинол, являются негормональными веществами и к тому же, природного происхождения.

Хотя Индигал не дешевый препарат, его качество и растительная основа побуждает мужчин не жалеть денег на лечение.

Описание простаты и ее функции

Анатомическое строение простаты
Функции простаты
Состав и роль секрета, выделяемого простатой
Взаимосвязь простаты с другими органами и системами
Заболевания простаты
Что может навредить предстательной железе

Для мужчин предстательная железа играет более важную роль, чем другие железы внутренней секреции. Именно она отвечает за проявление у них вторичных половых признаков, влияет на психоэмоциональную сферу. От нее зависит качество спермы и многое другое, включая выраженность либидо и способность к совершению полового акта. Но, несмотря на это, многие мужчины не уделяют должного внимания ее состоянию до тех пор, пока функции предстательной железы не дадут сбой.

Анатомическое строение простаты

Орган представляет собой непарное образование, состоящее из железистой ткани и фибрино-мышечной пленки. Оно расположено в непосредственной близости от половых органов в нижнем секторе абдоминальной области, у основания малого таза. При своих небольших размерах простата имеет одно из самых мощных влияний на протекающие в организме мужчин процессы.

Простата внешне выглядит как крупный орех каштана. Иногда в анатомической литературе ее форму сравнивают с главным органом человеческого организма – сердцем. Передняя часть простаты почти вплотную прилегает к лобковой кости в месте соединения тазовых костей (в анатомии эта часть скелета называется лобковым симфизом), в то время как ее задняя сторона прилегает к прямой кишке. Боковая поверхность нижней части простаты соединена фибринозными пленками, которые поддерживают ее в анатомически правильном положении, с анальным сфинктером. Такая локализация железы позволяет проводить ее обследование (пальпацию через прямую кишку) и массаж (прямым воздействием или ритмичным сжиманием ануса).

Поверхность простаты и ее структура в разрезе не выглядит однородно, так как ткани железы состоят из миниатюрных железистых образований, соединенных в доли, которых в органе насчитывается не менее 30. Они в свою очередь образуют три основные доли простаты:

Правую и левую, внешне похожих на полушария головного мозга.

Переднюю, представляющую собой перешеек между первыми двумя долями.

Доли отделены друг от друга перегородками тончайшими фибрино-мышечными пленочными оболочками, которые при сокращении способствуют выделению ее секрета. Именно так и работает «второе сердце» мужчин.

Между боковыми долями простаты проходят семявыводящие протоки, которые соединяются с протоками железы в устье семяиспускательного канала в половом члене мужчин, а также мочеиспускательный канал. Питают железу множество мелких кровеносных сосудов, ответвляющихся от брюшной артерии, а ее сократительные функции регулируются сложной нервно-мышечной структурой.

Функции простаты

Недооценка важности простаты – основная причина возникновения проблем с мужским здоровьем. К сожалению, многие не знают, зачем нужна эта железа и какую роль она играет. Физиологические функции предстательной железы – набор жизненно важных процессов, без которых организм мужчин не работал бы слаженно. К ним относятся:

Секреторная. В клетках простаты вырабатывается секрет – незаменимый компонент спермы и важный регулятор уровня тестостерона в организме.

Моторная. Фибриномышечные пленки, которые сокращают саму железу, образуют удерживающий мочу сфинктер.
Барьерная. В тканях простаты вырабатываются вещества, которые нейтрализуют патогены, поступающие в организм через уретру.

При малейшем сбое в работе железы у мужчин могут возникнуть проблемы со стабильностью гормонального фона и мочеиспусканием. Кроме того, ослабление ее барьерной функции может угрожать другим внутренним органам, особенно относящимся к системе мочевыделения.

Состав и роль секрета, выделяемого простатой

Слизистая фракция, вырабатываемая предстательной железой, является одним из формообразователей семенной жидкости. Наряду с секретом желез мочеиспускательного канала, тестикул и семенных пузырьков, это соединение выполняет важную роль в поддержании жизнеспособности и сохранении подвижности сперматозоидов.

Реакция вырабатываемой в простате жидкости приближена к слабощелочной. В ее состав входит более десятка минералов и микроэлементов, включая фосфор, цинк, органические кислоты и натрий. Также сероватая фракция из простаты содержит незаменимые белки и аминокислоты, жиры и ферменты.

Синтез секрета у мужчин без патологий не прекращается. А вот его выделение возможно только во время эякуляции. При наличии заболеваний, влияющих на образование секрета и на процесс его выделения, сперма мужчин может быть чрезмерно густой или, напротив, жидкой, а сперматозоиды могут утратить подвижность. Как правило, такие несоответствия норме вызывают мужское бесплодие.

Взаимосвязь простаты с другими органами и системами

Предстательная железа – незаменимая функциональная деталь мужского организма, работа которой тесно связана с другими железами внутренней и внешней секреции. Так, ее работу контролируют половые гормоны и гормоны, вырабатываемые гипофизом. Она тоже влияет на эти органы, заставляя их вырабатывать биологически активные соединения при их недостатке. Такое взаимное «сотрудничество» гормонпроизводящих структур организма способствует нормализации работы всех органов и систем у мужчин. Кроме того, благодаря ему у них сохраняется половая активность и способность к зачатию потомства.

Взаимосвязана работа простаты и с функциями тестикул. При утрате первой происходит угнетение деятельности яичек, что отражается на количестве и качестве вырабатываемых сперматозоидов. Такое явление, как кастрация (полная или частичная утрата тестикул), тоже вызывает процесс угнетения, но в этом случае дегенерирует предстательная железа. Сначала у мужчин наблюдается уменьшение объемов секрета, что является следствием замедления биосинтетических процессов в ней и гибели железистых образований в ее долях.

Не менее выраженное воздействие простата оказывает и на процесс мочевыделения. В случае если она подвергается патологическим изменениям, ее мышечные волокна могу спазмироваться, а железистая ткань увеличивается в объеме. Такое изменение неминуемо отражается на способности мужчин к опорожнению мочевого пузыря, сфинктер которого постоянно находится в сокращенном состоянии.

Заболевания простаты

Предстательная железа считается уязвимым органом. На ее функционирование влияют многие факторы, в результате чего здоровье мужчин может пострадать. Заболевания простаты делятся на воспалительные и опухолевые. В первую группу входит простатит, течение которого может быть острым или хроническим. Симптоматика первого, как правило, более выражена, и состоит в повышении температуры тела, дискомфорте в нижней части живота, обостряющейся в процессе полового акта и мочеиспускания. При хроническом простатите признаки заболевания часто смазаны, а периоды ремиссии чередуются с обострениями.

Опухолевые заболевания предстательной железы представлены аденомой (доброкачественным разрастанием фибринозно-мышечной ткани простаты) и онкологической опухолью, которая образуется в железистых тканях органа.

Обе группы заболеваний несут большую опасность для мужского населения, особенно при несвоевременной диагностике и запоздалом лечении. Так, по статистике смертность мужчин от раковых опухолей предстательной железы составляет 30% от всех случаев онкологической смертности (включая рак желудка, легких и костей).

Что может навредить предстательной железе

Предстательная железа очень чувствительна к любым изменениям в состоянии организма своего хозяина, которые могут иметь совершенно разную природу:

нерегулярная половая жизнь;
попадание в органы мочеполовой системы патогенной микрофлоры (грибков, бактерий или вирусов);
недостаточное кровообращение в органах малого таза из-за ношения тесного белья;
гиподинамия;
ослабление иммунитета;
гормональные сбои (даже если они напрямую не влияют на половую систему);
нервно-эмоциональная нестабильность;
переохлаждение или перегревание организма в целом или промежности в частности.

Кроме того, влиять на состояние предстательной железы может и специфика питания. Так, острые, слишком жирные и бедные на витамины и минералы вещества могут изменить гормональный фон, кровоток и другие процессы в организме, что, несомненно, повлияет и на простату негативно.

Не менее вредны для предстательной железы алкоголь и никотин, а также некоторые лекарственные препараты. Вредные привычки всегда вызывают неблагоприятные изменения в организме, чего нельзя сказать о полезных для здоровья занятиях и продуктах. Даже одно явление из перечисленных здесь может спровоцировать ухудшение функционирования железы, а в совокупности они способны вызвать необратимые процессы в ее тканях.

Данное видео расскажет дополнительно о предстательной железе:

Наибольшие опасения при проведении терапии гормональными препаратами у мужчин вызывает мнение о возможной стимуляции андрогенами рака предстательной железы. Эти данные основываются на фактах гормональной чувствительности рака простаты. Еще 60 лет назад было установлено, что подавление секреции тестостерона ведет к регрессии рака предстательной железы. В настоящее время депривация (снижение, уменьшение) действия андрогенов является стандартом в лечение рака предстательной железы. Однако взаимосвязь между раком простаты и андрогенами до настоящего времени изучена мало, особенно много вопросов вызывает роль андрогенов в его возникновении.

Предстательная железа — гормонозависимый орган. Влияние тестостерона на предстательную железу опосредуется через его активный метаболит — 5α-дигидротестостерон (ДГТ). Через плазматическую мембрану свободный тестостерон попадает внутрь клеток, где под действием 5α-редуктазы метаболизируется в ДГТ.

Дигидротестостерон — андроген, который в несколько раз превосходит по своей активности превосходит тестостерон. Именно ДГТ влияет на развитие и функциональную активность железы. Так, у пациентов с дефицитом фермента 5α-редуктазы отмечается гипоплазия (недоразвитие) железы.

Более 90% тестостерона в предстательной железе необратимо конвертируется ДГТ. Концентрация ДГТ в плазме крови в 10 раз ниже, чем концентрация тестостерона, хотя в простате концентрация ДГТ в 5 раз превосходит концентрацию тестостерона. ДГТ связывается с цитоплазматическим рецептором и в комплексе с ним транспортируется к ядру, где, связываясь с хроматином, стимулирует активность генетического аппарата, контролирующего пролиферативную и секреторную активность эпителия железы. Таким образом, андрогены через активный метаболит ДГТ стимулируют нормальный рост и развитие предстательной железы, не приводя, однако, к ее гипертрофии.

Андрогенотерапия и ДГП

Доброкачественная гиперплазия простаты (ДГП) — наиболее распространенное из всех доброкачественных образований у пожилых мужчин. Точная причина ДГП неизвестна. Полагают, что она связана с нарушением эндокринного баланса. В предстательной железе тестостерон необратимо превращается в дигидротестостерон (ДГТ). Однако не ясно, является ли повышенный уровень ДГТ в этой ткани причиной доброкачественной гиперплазии простаты или следствием увеличения массы железы.

Известно, что для развития ДГП и рака простаты необходимо присутствие функционирующих яичек, что, однако, не подразумевает прямую корреляцию между уровнем андрогенов и риском возникновения этих заболеваний. Несомненно, андрогены влияют на развитие, поддержание размеров и функциональную активность предстательной железы, так как после кастрации простата атрофируется, и восстановление функции наблюдается только после назначения терапии андрогенами. Тем не менее, рост заболеваемости ДГП происходит на фоне возрастного снижения уровня андрогенов, что уже исключает прямую связь между уровнем тестостерона и ДГП.

Андрогены и рак предстательной железы

В настоящее время рак предстательной железы — наиболее распространенная форма рака у мужчин, частота которого достигает пика в возрастной группе около 70 лет.

В Массачусетском исследовании по изучению старения мужчин было обнаружено, что вариации в уровне гормонов (тестостерона общего, свободного, андростендиона, эстрадиола, дигидротестостерона) только в 11% связаны с риском возникновения рака простаты, в то время как другие факторы — питание и иммунные показатели — в 30% и 40%, соответственно.

Поскольку вопросы влияния андрогенотерапии на возможную прогрессию рака предстательной железы до сих пор полностью не раскрыты, в связи с чем до назначения препаратов мужских половых гормонов мужчинам старше 50 лет необходимо обязательное исследование простаты, включающее определение уровня ПСА и проведение пальцевого ректального исследования. При назначении андрогенотерапии необходимо тщательное наблюдение (не реже 1 раза в 6 мес.) за возможными изменениями железы в процессе лечения.

С.Ю. Калинченко, И.А. Тюзиков «Практическая андрология».

Источник cistit.lechenie-potencya.ru

Тестостерон и рак предстательной железы Последние исследования показали неоднозначную взаимосвязь между раком предстательной железы и тестостероном. На сегодняшний день известно, что причиной «голодной опухоли предстательной железы» является не тестостерон, а его дефицит. Большинство врачей испытывают информационно-методологический кризис, который вызван накоплением огромного количества научных данных, которые опровергают незыблемые догмы и постулаты урологии и онкологии о роли тестостерона в патогенезе рака предстательной железы. Данная ситуация требует радикальных изменений в представлении врачей о механизмах рака предстательной железы и как, когда и чем его лечить?

История вопроса

В истории открытия и нашего понимания физиологической роли тестостерона как основного мужского полового гормона можно условно выделить несколько периодов.

Эмпирический охватывает практически всю историю человечества, которое с момента своего зарождения искало «элексир молодости», вплоть до открытия и синтеза тестостерона в 1930-х годах. В 1849 г. Bertold, впервые показав, что последствия кастрации у петуха исчезают после реимплантации ему яичек, заложил основы научной эндокринологии. В 1889 г. свои сенсационные опыты с экстрактом семенников быка провел всемирно известный профессор Броун-Секар. В 1905 г. E. Starling ввел в науку термин «гормон». В 1911 г. Pezard представил первые объективные доказательства существования биологически активных веществ — так называемого реювенильного фактора — в экстрактах свиных яичек (Н. Burrows, 1949). Два десятилетия спустя Butenandt очистил первый андроген — андростерон из матки женщины, а в 1935 г. Дэвид и соавт. изолировали более активный, чем андростерон, андрогенный компонент из свежей ткани яичек, который они и назвали тестостероном (Н. Burrows, 1949).

Революционным прорывом в мировой науке стало установление структуры и осуществление синтеза тестостерона Дэвидом, Лакуером и Ружичкой в 1935 г.

С 1937 г. началось первое клиническое использование тестостерона пропионата в качестве депо-препарата, а в 1968 г. Бруховски и Вил сон обнаружили периферическое превращение тестостерона в 5-α-дигидротестостерон, для которого в этом же году Андерсон и Лэй описали специфические рецепторы в простате. Первые исследования, показавшие положительное влияние тестостерона на состояние сердечно-сосудистой системы у мужчин и впоследствии доказанные в исследованиях других авторов, были проведены в СССР С.И. Карчикяном (1930 г.) и Т.Т. Глухеньким (1946 г.). Перед тестостероном открылось весьма перспективное будущее. Однако с 1940-х годов и по сей день тестостерон является заложником научных мифов и камнем преткновения для урологов, онкологов и эндокринологов благодаря работам С. Huggins и соавт. (1941 г.), которые у одного пациента из трех больных раком предстательной железы (РПЖ) на фоне введения препаратов тестостерона обнаружили повышение уровня кислой фосфатазы крови — суррогатного маркера РПЖ. На основании данного исследования был сделан вывод о том, что «. тестостерон — пища для голодной опухоли», который стал тормозом развития учения о тестостероне. При этом С. Huggins в 1966 г. был удостоен Нобелевской премии в области медицины за установление механизмов развития и прогрессирования рака простаты.

«Враг правды, чаще всего, не ложь. а миф», — сказал однажды Д Кеннеди (1966 г.). В среду таких мифов сразу попал и тестостерон, при одном упоминании которого урологи в ужасе отмахиваются руками, а онкологи готовы оторвать голову каждому, кто хоть случайно поставит рядом слова «рак предстательной железы» и «тестостерон». «. Тестостерон — пища для голодной опухоли», — однако сегодня хорошо известно, что как аденома, так и рак простаты возникают на фоне возрастного дефицита тестостерона, т.е. в отсутствие «пищи для опухоли», а когда «пищи» много, т.е. тестостерона, — в 20-30 лет ни аденомы, ни РПЖ нет! Возникает закономерный вопрос: если тестостерон так плох для простаты, то почему сегодня никто не может это положение однозначно доказать? Мифу о том, что тестостерон сам по себе вызывает развитие и прогрессирование рака простаты, исполнилось уже 70 лет.

«65-летний миф должен быть развеян, если мы хотим продвинуться дальше в лечении мужчины, в том числе и лечении рака предстательной железы», — так писал в 2006 г. выдающийся оперирующий онкоуролог современности A. Morgentaler, который сегодня имеет самый большой в мире опыт лечения тестостероном мужчин не только после терапии или хирургического лечения рака простаты, но и на фоне нелеченого рака простаты. Результаты его работ опубликованы и доступны всем желающим на соответствующих англоязычных медицинских сайтах.

Сегодня в связи с накоплением новых научных данных медики переживают период переосмысления роли тестостерона в патогенезе заболеваний у мужчин, в том числе и рака предстательной железы. Патофизиологическая взаимосвязь «тестостерон — рак простаты» представляется сложной, но не такой однозначно негативной, как ранее.

Так, в своей работе J. Massengil и соавт. (2003 г.) показали, что при снижении тестостерона возрастает вероятность экстракапсулярной инвазии опухоли.

Частота положительных биопсийных находок рака простаты выше среди мужчин с более низким уровнем тестостерона, чем у мужчин с нормальным уровнем, что, скорее всего, обусловлено повышенной экспрессией протоонкогена c-Met в мембранах простатических клеток.

На сегодняшний день проведен мощный метаанализ 12 исследований (3886 мужчин с РПЖ и 6438 группы контроля), который показал, что нет ассоциации между риском рака простаты и уровнем в крови разных форм тестостерона или эстрогенов.

В 2003 г. A. Morgentaler и соавт. опубликовали работу «Лечение тестостероном гипогонадных мужчин с простатической интраэпителиальной неоплазией высокой степени». Они показали, что рак простаты развивается у 25,8% пациентов с простатической интраэпителиальной неоплазией (ПИН) высокой градации на протяжении трех лет. В исследование было включено 75 мужчин, средний возраст 59,6 года, всем выполнялась биопсия простаты до терапии. Всех лечили тестостероном на протяжении одного года. Не диагностировано изменения простатоспецифического антигена (ПСА) ни в одном случае. Рак предстательной железы был диагностирован лишь у одного больного с ПИН высокой степени. Сделано заключение, что терапия тестостероном безопасна даже у больных высокой группы риска. В целом частота выявления рака простаты при лечении тестостероном не превышает 1%, что вполне сопоставимо с его выявлением в общей популяции мужчин.

Недавно опубликована новая сенсационная с точки зрения современных взглядов на патогенез и лечение рака простаты работа A. Morgentaler и соавт. (2011 г.) «Терапия тестостероном мужчин с нелеченым раком предстательной железы», в которой на 13 симптоматических больных с андрогенным дефицитом и нелеченым раком простаты показана безопасность андрогенотерапии в течение 2,5 лет. Средний возраст мужчин был 58,8 года. По шкале Глиссона у 12 больных имелось 6 баллов, у одного больного — 7. Значимого увеличения уровня ПСА крови в ходе лечения не выявлено. Объем простаты также не изменился. При этом в 54% повторных прицельных биопсий предстательной железы клетки рака не выявлялись.

У большинства специалистов нет опыта лечения пациентов с установленным РПЖ андрогенами, поскольку на сегодняшний день данное заболевание — противопоказание для андрогенотерапии. Однако у одной из групп специалистов есть более чем 5-летний опыт наблюдения пациентов с раком предстательной железы в анамнезе, получающих андрогенотерапию: 10 пациентов после радикальной простатэктомии и 5 после брахитерапии. У всех пациентов на фоне андрогенотерапии отсутствует повышение ПСА Более того, именно комбинированная терапия с включением андрогенов у всех пациентов позволила ликвидировать эректильную дисфункцию, возникшую как осложнение операции или брахитерапии (у ряда пациентов половая функция нормализована только андрогенами, другие получают ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, 2 пациента — MUSE — внутриуретральные инстилляции простагландина Е). Назначение андрогенов привело также к нормализации липидного и углеводного обменов у наших пациентов.

Мы считаем, что только это обстоятельство позволило достичь у большинства из них удовлетворительного и хорошего качества жизни, что является сегодня целью терапии любого заболевания.

Системные факторы патогенеза рака предстательной железы как путь к его патогенетическому пониманию

В условиях прогрессивного роста частоты в популяции мужчин метаболического синдрома (МС) большинство современных исследований выявили достоверные положительные корреляции между компонентами МС, с одной стороны, и РПЖ — с другой. Ожирение как ключевой компонент метаболического синдрома является доказанным фактором риска развития злокачественных новообразований не менее 12 локализаций, включая рак почек и предстательной железы.

Большинство современных работ свидетельствует о негативной роли метаболического синдрома в канцерогенезе рака предстательной железы Проведенный в Финляндии мультивариационный анализ (1880 пациентов) показал, что у мужчин, имевших компоненты метаболического синдрома, риск рака поджелудочной железы был повышен вдвое. В другом моновариационном анализе показаны положительные связи между РПЖ и гипергликемией, низким уровнем липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), повышенной окружностью талии и высоким уровнем систолического и диастолического артериального давления (АД).

R. Martin (2009 г.) показал, что каждое 12-миллиметровое увеличение диастолического АД независимо повышало риск РПЖ на 8%.

Данные Helsinki Heart Study показали, что пациенты с повышенным индексом массы тела – ИМТ >28 и систолическим АД >150 мм рт. ст. имели риск развития рака простаты в 2 раза выше, а в сочетании с низким уровнем ЛПВП 35 в 2-3 раза увеличивается риск выявления более агрессивной гистологической формы РПЖ после радикальной простатэктомии (сумма по шкале Глиссона более 7, положительные результаты хирургического края, экстрапростатическая инвазия в семенные пузырьки), чем у мужчин с ИМТ 25) и сахарным диабетом типа 2 имели риск рака предстательной железы на 19% меньше, чем мужчины с излишней массой тела, но без сахарного диабета типа 2.

Мультивариационный анализ 72 670 мужчин из исследования CPSII NC показал, что после 4 лет течения СД типа 2 имелось уменьшение на 37% риска развития рака простаты. Кроме того, диабет уменьшал частоту как неагрессивного рака железы (I—II стадии, менее 8 баллов по шкале Глиссона), так и агрессивного (III и IV стадии, более 8 баллов по шкале Глиссона).

Таким образом, роль нарушений углеводного обмена в индукции и прогрессировании рака предстательной железы требует дальнейших исследований.

Состояние хронического воспаления, связанное с МС, может вносить свой вклад в увеличение риска рака простаты, так как при МС повышены уровни цитокинов (интерлейкина — ИЛ-1β, 6, фактора некроза опухоли α — ФНО-α, С-реактивного белка и ИЛ-8).

Уровни ФНО-α, ИЛ-6, 8 и 1β связаны с увеличенным риском РПЖ и его метастатической стадией. ИЛ-1β и ФНО-α показали способность стимулировать выработку ИЛ-8 в андрогензависимом и андрогеннезависимом цикле культуры клеток рака простаты, которые in vivo показали способность поглощать ФНО-α. Показана способность ФНО-α уменьшать экспрессию андрогеновых рецепторов и чувствительность к 5-α- дигидротестостерону в LNCAP-клетках, что может вносить вклад в развитие андрогеннечувствительности в клетках рака простаты. Кроме того, описанные цитокины способны стимулировать ядерный фактор κВ (NF-κВ), и это, вероятно, может играть роль связующего пути метаболизма между высокими уровнями цитокинов и РПЖ. Обратные корреляции между активностью NF-κВ и чувствительностью андрогеновых рецепторов в моделях рака предполагают для NF-κВ роль в андрогеннезависимой прогрессии рака предстательной железы.

Тестостерон и рак предстательной железы: от трагедии через парадоксы к революции

Мы разделяем точку зрения большинства современных исследователей и клиницистов, что андрогенный дефицит является фактором риска развития и прогрессирования как метаболического синдрома, так и рака предстательной железы.

Кроме того, андрогенный дефицит у мужчин сегодня должен рассматриваться как новый патогенетически важный компонент метаболического синдрома.

Об этом свидетельствуют результаты наиболее крупного на сегодняшний день двойного слепого плацебо-контролируемого исследования роли коррекции гипогонадизма в лечении мужчин с метаболическим синдромом (С.Ю. Калинченко и соавт., Moscow study, 2008), проведенного на 184 больных. В ходе исследования достоверно доказано, что у мужчин с МС и гипогонадизмом необходима коррекция гипогонадизма препаратами тестостерона, поскольку такая терапия оказывает положительный эффект в отношении всех компонентов МС (масса тела, окружность талии, уровень в крови глюкозы, инсулина, ЛПВП, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов). Определение уровня общего тестостерона рекомендуется производить всем мужчинам с метаболическим синдромом.

В исследовании Moscow study пациенты длительно получали андрогены, но существенного повышения уровня общего ПСА и увеличения объема предстательной железы не наблюдалось.

Известно, что низкий уровень тестостерона в крови нарушает гормональный баланс в простате, который ведет к пролиферации железистого эпителия за счет активации 5-α-редуктазного механизма, роль которого в патогенезе рака предстательной железы активно обсуждается. Существует критический ангионеогенез для выживания опухоли, при исследовании которого выяснилось, что андрогены регулируют уровень сосудистого эндотелиального фактора роста (VEG-F) в моделях РПЖ. G. Schatzl и соавт. (2003 г.) показали, что плотность микрососудистого русла обратно пропорционально связана с уровнем тестостерона сыворотки у мужчин с недавно диагностированным раком предстательной железы.

Повышенная 5-α-редуктазная активность была выявлена у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и ожирением, которая посредством усиления простатической стимуляции может индуцировать развитие рака простаты.

Активация 5-α-редуктазного механизма может идти двумя путями:

— негеномным (традиционным андрогензависимым);
— геномным (андрогеннезависимым — вследствие мутаций андрогеновых рецепторов).

Высокая частота выявления мутаций андрогеновых рецепторов в биопсийных материалах РПЖ позволяет высказаться, что одной только 5-α-редуктазной активности недостаточно для запуска любого пути развития РПЖ. В современной литературе есть данные, что мужчины с коротким типом андрогенового рецептора (небольшое число CAG-повторов на N-терминал и рецептора) более предрасположены к раку простаты, чем мужчины с нормальным или длинным его вариантом. Поэтому управление над РПЖ возможно с помощью выявления полиморфизма гена андрогеновых рецепторов, что позволит прогнозировать риск РПЖ в любом возрасте. Другой перспективный путь борьбы с раком предстательной железы, по мнению некоторых специалистов, может лежать на пути создания таргетных препаратов для модуляции эффектов андрогеновых рецепторов.

Низкий уровень тестостерона, который часто наблюдается при МС, патогенетически связан с более агрессивным РПЖ. В ретроспективном анализе мужчины с низким уровнем тестостерона плазмы (

Источник medqueen.com