Введение в клиническую практику рутинного определения ПСА привело к увеличению частоты выявления ранних стадий рака предстательной железы. Однако у 16% пациентов при первичном обращении уже имеются отдаленные метастазы, а рак простаты занимает 2 место по смертности среди злокачественных опухолей.
В 1941 г. Huggins и Hodges выявили стимулирующее действие андрогенов на рост клеток рака простаты. С тех пор блокада поступления в кровь тестостерона, вырабатываемого яичками, путем хирургической или медикаментозной кастрации, стала стандартом первой линии терапии рака простаты, позволяющим добиться лечебного эффекта более чем у 80% больных.
До недавнего времени единственным методом блокады андрогенной стимуляции предстательной железы являлось удаление обоих яичек, клетки Лейдига которых вырабатывают до 95% тестостерона. Билатеральная орхиэктомия снижает уровень сывороточного тестостерона на 95% в течение 3 месяцев. Данный вид лечения имеет низкую себестоимость, однако, сопряжен с серьезной психологической травмой.С целью избежать нанесения морального дискомфорта и для повышения качества жизни были разработаны препараты, позволяющие осуществить медикаментозную кастрацию, — агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона.
Гонадотропин рилизинг-гормон — (ЛГРГ) декапептид, вырабатываемый гипоталамусом, стимулирует продукцию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликул — стимулирующего (ФСГ) гормонов гипофиза. ЛГ — белковый димер с молекулярной массой 28 кД, активирует выработку тестостерона клетками Лейдига яичек. Физиологическая продукция ЛГРГ является циклической. Секреция его гипоталамусом и стимуляция шишковидной железы обычно происходят приблизительно 1 раз в час. Длительное постоянное воздействие ЛГРГ на шишковидную железу, напротив, вызывает парадоксальное снижение стимуляции экспрессии рецепторов ЛГРГ с последующим уменьшением выработки ЛГ и ФСГ.
Синтетические аналоги ЛГРГ способны воспроизвести данный феномен, вызывая гиперстимуляцию рецепторов ЛГРГ с последующей супрессией продукции ЛГ и ФСГ. При этом кастрационный уровень тестостерона достигается в течение 2-3 недель после начала лечения. Кроме того, они обладают прямым супрессивным действием на эпителий простаты.Одним из хорошо исследованных и широко применяемых аналогов гонадотропин рилизинг-гормона, используемых для медикаментозной кастрации при раке предстательной железы, является Трипторелин (диферелин). Данный препарат производится во флаконах в виде порошка для приготовления суспензии для внутримышечного введения. В одном флаконе содержится 3,75 мг трипторелина. Диферелин является пролонгированной депо-формой и вводится 1 раз в 4 недели, что предоставляет дополнительное удобство для больных.
В фармакодинамических исследованиях микросферы трипторелина продемонстрировали удовлетворительную биодоступность [Klippel K.F. et al., 1999]. После инъекции препарата отмечается двухфазное повышение его концентрации в сыворотке крови. Первый пик (до 35,70 нг/мл) имеет место, в среднем, через 2,5 (от 1 до 3) часа, второй — через 4-6 недель после введения. Средняя концентрация сывороточного трипторелина составляет 0,06±0,05 нг/мл и поддерживается на постоянном уровне в течение 28 дней [Bouchot O. et al., 1998]. При сроке лечения длительностью 6 месяцев не отмечено кумуляции трипторелина в сыворотке крови [Klippel K.F. et al., 1999].Трипторелин вызывает закономерные динамические изменения в питуитарно-тестикулярных взаимодействиях [Gonzalez-Barcena D. et al., 1989]. После введения препарата уровень ЛГ повышается, достигая максимальной концентрации через 60 минут. Повышенная концентрация ЛГ в сыворотке крови сохраняется в течение 2 часов и начинает снижаться на 2-е сутки после инъекции, достигая субнормальных значений. Уровень сывороточного тестостерона возрастает в течение 1 недели с последующим постепенным снижением до кастрационного уровня в течение 3-4 недель [Labrie F. et al., 1985]. Концентрация тестостерона менее 1,2 нг/мл сохраняется в течение, по крайней мере, 28 дней [Klippel K.F. et al., 1999]. Помимо этого введение трипторелина вызывает снижение сывороточного уровня ФСГ и пролактина. Уровень кортизола не изменяется [Seppelt U. et al., 1986]. Стимуляционные тесты с гонадотропин-рилизинг-гормоном и хорионическим гонадотропином подтвердили полную нечувствительность шишковидной железы к экзогенной стимуляции и, как следствие, надежное подавление экспрессии рецепторов ЛГ в яичках [Boccardo F. et al., 1987]. Восстановление исходных концентраций гормонов в сыворотке крови наблюдается не менее чем через 50 дней после введения трипторелина [Roger M. et al., 1986].
У больных, начавших лечение агонистами ЛГРГ, первичная гиперсекреция тестостерона (синдром «вспышки») вызывает усиление клинических проявлений рака предстательной железы (усиление костных болей и пр.). Для их подавления возможно применение эстрогенов или антиандрогенов перед введением агонистов ЛГРГ.
Трипторелин (диферелин) в лечении локализованного рака предстательной железы.Основными методами лечения локализованного рака предстательной железы являются радикальная простатэктомия и лучевая терапия. Результаты обоих подходов зависят от стадии рT и степени анаплазии опухоли. Пациенты с низкой градацией по Глисону имеют низкий риск смерти от прогрессирования опухолевого процесса, тогда как высокий балл по Глисону ассоциирован с высокой частотой рецидивов опухоли и смертностью, связанной с основным заболеванием, несмотря на проведение агрессивного лечения. Этот факт является теоретическим обоснованием применения неоадъювантной гормонотерапии перед проведением радикального лечения у больных локализованным раком предстательной железы с высоким риском рецидива. Предполагается, что неоадъювантная терапия позволяет индуцировать раннюю регрессию первичной опухоли и воздействовать на микрометастазы.Haggman M. c соавт. (1993), Aus G. с соавт. (1994, 1998) проводили неоадъювантную гормонотерапию трипторелином 122 больным локализованным и местно-распространенным раком простаты (T1b-T3a) в течение 3 месяцев до радикальной простатэктомии. В данном исследовании для подавления феномена вспышки в схему лечения был введен стероидный антиандроген — ципротерон-ацетат. Отмечено, что терапия трипторелином привела к достоверному уменьшению объема предстательной железы, уровня ПСА и концентрации сывороточного тестостерона, а также снижению частоты позитивных краев резекции по сравнению с больными, не получавшими неоадъювантной гормонотерапии. При среднем сроке наблюдения 38 месяцев 65,5% пациентов, получавших неоадъювантное лечение с включением трипторелина, были живы без признаков прогрессирования, что было несколько больше, чем в группе больных, которым радикальная простатэктомия была выполнена незамедлительно (59,4%).
В настоящее время не получено однозначных данных, свидетельствующих о том, что неоадъювантное лечение улучшает отдаленную безрецидивную и специфическую выживаемость после простатэктомии и лучевой терапии, однако достигнутые результаты отдельных авторов являются обнадеживающими, и вопрос требуют дальнейшего изучения.
Трипторелин (диферелин) в лечении местно-распространенного рака предстательной железы. В большом одноцентровом исследовании канадских урологов, включившем 115 больных, продемонстрирована эффективность комбинированного лечения местно-распространенного рака предстательной железы с включением трипторелина и флутамида. Во всех случаях зарегистрирован местный лечебный эффект с исчезновением или снижением степени выраженности симптомов инфравезикальной обструкции и гидронефроза. Двухлетняя общая выживаемость составила 93,4%, безрецидивная — 91,2%. При сравнении 2-летних отдаленных результатов комбинированного лечения с включением трипторелина с монотерапией (орхиэктомия, эстрогены, дистанционная лучевая терапия) отмечено снижение частоты прогрессирования опухолевого процесса в первой группе по сравнению со второй в 3 раза (с 28,4% до 8,8%), а также уменьшение риска смерти от основного заболевания в 3,6 раза (с 22,2% до 6,6%). На основании полученных результатов авторы заключают, что у больных местно-распространенным раком простаты без клинических признаков диссеминации опухолевого процесса комбинированное лечение с включением трипторелина обеспечивает более эффективный местный контроль и снижает частоту диссеминации опухолевого процесса [Dupont A., et al., 1993].
Трипторелин (диферелин) в лечении диссеминированного рака предстательной железы. В ряде исследований продемонстрирована эффективность трипторелина, применяемого в монорежиме, как первой линии гормонотерапии при диссеминированном раке предстательной железы. По данным разных авторов, частота объективных ответов на лечение среди пациентов, до этого не получавших гормональных препаратов, колеблется от 50% до 77% (таблица 1).
В большинстве серий наблюдений в течение одной недели после первой инъекции аналога ЛГРГ отмечается нарастание интенсивности болевого синдрома и ухудшение мочеиспускания. Через 7 дней наблюдается постепенная регрессия клинических проявлений опухоли. С целью подавления клинических симптомов транзиторной гиперандрогенемии, возникающей в течение первых дней после инъекции трипторелина, необходимо назначение антиандрогенов.
Источник netoncology.ru
Мужчины при раке простаты изучают форумы, пытаясь понять какой препарат лучше для лечения: Диферелин или Золадекс. Лекарственные средства гормональной терапии вызывают снижение уровня тестостерона к концу 3-й недели применения, но разница между ними:
- в действующием веществе: памоат или ацетат трипторелина / ацетат гозерелина;
- в форме выпуска: лиофилизат для раствора / капсулы;
- в способе введения: внутримышечно/подкожно в жировую ткань на животе.
Схема лечения препаратами при онкологии одинаковая: введение 1 раз в 28 дней Диферелина 3,75 мг или Золадекса 3,8 мг, 1 раз в 3 месяца — для дозировки 11,25 мг и 10,8 мг. Лекарственные средства имеют большой перечень побочных эффектов – от головной боли до сахарного диабета и инфаркта миокарда.
Отзывы
«Рак предстательной железы 3-й стадии диагностировали полгода назад, есть метастазирование. Уролог выписал Диферелин. После инъекций чувствую себя отвратительно — постоянная головная боль, слабость. По результатам обследования опухоль и метастазы без изменений».
Василий Сергеевич Петров, 54 года
«У моего отца обнаружили рак простаты. При диагностировании выяснилось, что стадия начальная, а значит, можно избежать операции. В качестве терапии уролог выписал Золадекс. Вечером после использования скорая госпитализировала с подозрением на инфаркт, который подтвердился по результатам анализов».
Источник mprostata.com
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, Ipsen Pharma Biotech
Показания к применению
Диферелин ® 0,1 мг
Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (человеческим менопаузным, человеческим хорионическим), ФСГ в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.
Диферелин ® 3,75 мг
рак предстательной железы;
преждевременное половое созревание;
генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;
фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);
женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).
Диферелин ® 11,25 мг
рак предстательной железы с метастазами;
генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I–IV стадий).
Обсуждение препарата Диферелин в записях мам
Эндометриоз не лечится! Его можно только поддерживать в неактивном состоянии при помощи гормональных препаратов или диферелина (3,75). У меня эта гадость уже 15 лет. Было две лапары и всё бесполезно. В следующием месяце он снова появлялся.
. ного налогового вычета :– Ацетилсалициловая кислота (таблетки) ТРОМБО АСС-Трипторелин (раствор для инъекций, лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора)ДИФЕРЕЛИН, ДЕКАПЕПТИЛ-Надропарин кальция (шприцы с раствором для инъекций) ФРАКСИПАРИН-Эноксапарин натрия (шприцы с раствором для инъекций) КЛЕКСАН-Гонадотропин хорионический (порошок для инъекций) ПРЕГНИЛ-Менотропины (порошок для приготовления раствора) МЕНОПУР А как дело обстоит на практике? Это реальные суммы или все намного сложнее?01 Август 2010В закладкиПросмотров: 1275Нравится ли Вам?0ДаВ Мой Мир Сохранить0Рубрика: Давайте обсудимМетки: цена на эко протокол эко лечение бесплодия бесплодие.
Мне кололи Диферелин, все отлично! И фолликов куча)))
У меня был крио на згт , поэтому наверно все по-другому )) с 19 дц начала колоть диферелин каждый день по 0.1 мг С 3 дц приехала на УЗИ , посмотрели и назначили препараты . День на 19 (я точно уже и не помню )😬 Был перенос всего 1 крохи . Разморозился отлично , перенос был очень позитивный ))) даже медсестра потом в палату заходила и спрашивала как настроение . Я говорю : отличное ! В она мне вот молодец ! А то иногда девочки после переноса с такими лицами лежат, что прям депрессия и траур . А вы беременны и надо быть счастливыми . Тогда и детка приживётся . Вот так вопрек.
Добро пожаловать в наше дружное сообщество. Ты сейчас в длинном протоколе, колешь диферелин с 20-23 дц примерно! Месячные начнутся скоро))) и со 2-го дня цикла начнется стимуляция (рост яйцеклеток) потом будет пункция-перенос-беременность)))Все будет отлично
гистеру с выскабливанием и потом нурколут или диферелин-вот это помогает
. ки при осмотрах чувствовались.На гестере нашли полип,который никто на узи не видел,кроме подружки,на лапаре ту же 1 ст.энд-за и аденомиоз у меня тоже все эти 5 лет был.Потом 2 укола диферелина и на выходе из климакса беременность.Поэтому я затрудняюсь сказать,ЧТО же в конце концов поспособствовало наступлению Б.Спасибо большое,за поздравление!Вам тоже скорейшей и удачно.
Ситуация жуткая((( Сочувствую. Что-то здесь не так. Диферелин часто используют триггером. И я лично знаю беременности после него, только в крио надо уходить, он эндометрий бьет. И криошек отличных тоже бывает полно. У меня он был антагонистом, триггер прегнил — результат 60% пятидневок в крио. Тут в чем-то другом дело. Может клиника наков.
Знаю беременность на диферелине)
И у меня тоже самое)) в 1 цикл после диферелина беременность)
Мне делали после месячных на 9 день цикла все почистили нашли полип железистый ни выскабливание ни дюфастон мне не помог сейчас лечуль диферелином
Дд! Вам помог этот курс диферелина?
да я к ней на прием теперь нескоро. А что — помогает дюфастон от рецидива? Не слышала. Я думала,что-то мощное может только помогать, типа диферелина.
. личных препаратов, но главная стратегия – получение качественных яйцеклеток. Чаще применяют так называемые длинные схемы с применением агонистов рилизинг-гормонов (декапептил, диферелин, золадекс, бусерелин и т.д.) с 21 дня цикла, предшествующего лечению, однако допускается назначение подобных препаратов и с первого, со второго и даже с 5-7 дня цикла. (Напомним, что за первый день цикла принимается первый день месячных.) Введение этих препаратов особо не сказывается на самочувствии пациентов, однако в месте введения (большинство вводится в кожную складку живота) может быть покраснение или синячок. Со 2-5 дня обычно начинается собственно стимуляция увеличения количеств.
. ов ЭКО существует длинный и короткий протокол.Длинный протоколПри длинном протоколе на 21 день менструального цикла начинается введение гормональных препаратов, например, таких как: диферелин, бусерелин и др. Гормональная доза при данном протоколе является максимально высокой, к тому же принимаются препараты продолжительное время. Длинный протокол блокирует работу яичников и гипофиза. После наступления полной блокады яичников наступает этап их стимуляции с помощью препаратов: прегнил, кломид, менопур и др. Для длинного протокола характерны регулирующая и стимулирующая фазы с получением большого числа яйцеклеток, качественных и одинаковых по размеру. Длинный протокол подойде.
Диферелин мне как раз назначили от эндометриоза, а непроходимость труб это еще один диагноз. Вы его только сейчас начали принимать, или он помог вам забеременеть?
. оследний момент. В общем, тихий ужас)) Все остальные проблемы отошли на второй план сами собой. . а потом на фоне этого всего я забеременела, даже не заметив как) А насчет диферелина, я бы спросила у твоего врача, может тебе стоит его попробовать. Конечно, штука жуткая, но, по-видимому работает. Мне правда его кололи сразу после лапораскопий, чтобы на фоне операций эффект от лечения был лучше. Дюфастон в процессе планирования я не пробовала — только во время беременности его пила лошадиными дозами. И Ярину я бы тоже попила. На отмене противозачаточных велика вероятность забеременеть. Я вот правда долго их пила — 10 месяцев. Хотя вообще мне моя врач сказа.
Я коллла после лапара 4 укола диферелина и 90 дней выходила из климакса. После пролёту с ЭКО, мозгами тронулась и забила, врач предложила визанну. 4 пачки пропила, а она меня не взяла, все время мазало и кисты надувало. Организм не спал и работал! Врач сказала что для меня это бесполезный препарат!
ой спасибки за ответ девочки. я пока делаю инъекции диферелина. Не знаю нужно уточнить у врача. просто она мне успакоила что у всех почти есть, в болшинство случиах проходет в месте груд. кормлением..
И вот диферелин от адемиоза мне не помог избавиться🙁
Источник www.babyblog.ru
