Лечение диферелином рака простаты

Для улучшения потенции наши читатели успешно используют M-16. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Лекарства, применяемые при аденоме простаты, являются необходимыми в ходе терапии патологии у мужчин. Аденома простаты – это процесс разрастания паренхимы предстательной железы с возникновением в ней узлов или доброкачественных опухолей. В результате этого сдавливается мочеиспускательный канал и возникают серьезные проблемы с мочеиспусканием, требуются лекарства от аденомы простаты.

Чтобы избежать негативных последствий от патологического роста предстательной железы, необходимо своевременно обратиться за помощью к специалисту, который назначит медикаментозное лечение (лекарства). Ниже мы рассмотрим лекарства, прописываемые от аденомы простаты, наиболее часто используемые в настоящее время.

Это нужно знать

Прежде чем назначать комплексное лечение, необходимо выяснить, как быстро развивается патологический процесс и на какой он стадии, именно это дает основания прописать те или иные лекарства. Для этого нам понадобятся знание скорости потока и объема остаточной мочи, размера предстательной железы, уровня специфического АГ простаты и степени выраженности симптомов патологии предстательной железы.

Дело в том, что показаниями к назначению консервативного лечения являются наличие минимальных нарушений мочеиспускания, отсутствие осложнений в области простаты и вовлечения в патологический процесс мочеточников.

Если же пациент имеет какие-либо противопоказания к осуществлению хирургического вмешательства или же по ряду причин не может его провести в ближайшее время, врачи начинают медикаментозное лечение аденомы простаты.

Альфа-адреноблокаторы

Эти лекарства применяются для лечения аденомы простаты на протяжении довольно длительного времени. Наиболее популярными представителями являются следующие лекарства:

Действие этих лекарств направлено на блокаду адренорецепторов, расположенных в предстательной железе, мочевом пузыре и мочеиспускательном канале. В результате в последнем давление снижается до нормальных цифр, т.е. устраняется препятствие для оттока мочи. Как следствие, исчезает явление дизурии и облегчается процесс мочеиспускания. Использование альфа-адреноблокаторов направлено на быстрое устранение симптомов аденомы простаты. Однако остановить дальнейшее прогрессирование аденомы предстательной железы препараты данной группы не могут, лечить придется более обстоятельно.

Как и все лекарственные средства, альфа-адреноблокаторы имеют побочные эффекты, о которых нужно знать. К ним относят:

Головокружения.
Головные боли.
Отек слизистой носа.

Применение данных препаратов при проблемах простаты противопоказано мужчинам, страдающим частыми инфекционными заболеваниями мочеполовых путей. Ниже мы подробно рассмотрим действие одного из самых популярных медикаментов данной группы, которым является Омник.

Вся правда про Омник

Лекарство широко применяется для лечения аденомы предстательной железы. Выпускается в капсулах, которые необходимо принимать по 1 штуке 1 раз в день (желательно утром после приема пищи). Разжевывать капсулы не рекомендуется.

Эффект от лечения возникает к 14 дню приема препарата. Однако у некоторых людей уменьшение симптомов заболевания происходит уже после первой таблетки. Омник относится к высокоселективным лекарственным средствам. Негативного воздействия на артериальное давление не оказывает.

Употреблять Омник запрещается в том случае, если пациент страдает повышенной чувствительностью к его компонентам, тяжелой печеночной недостаточностью или ортостатической гипотензией. Случаев передозировки зарегистрировано не было.

Омник обладает такими побочными эффектами, как:

Головокружения.
Ортостатический коллапс.
Астенический синдром.
Головные боли.
Аллергический отек, зуд, сыпь.
Расстройства со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

Лекарства данной группы направлены на замедление роста опухолей предстательной железы (Проскар, Депостат, Аводарт и многие другие). Механизм действия этих препаратов основан на подавлении секреции такого гормона, как дегидротестостерон, который стимулирует разрастание тканей простаты.

Применение препаратов должно продолжаться не менее одного месяца (иногда 4-6), чтобы симптомы начали убывать. Наибольшая эффективность ингибиторов 5-альфа-редуктазы зарегистрирована у пациентов с достаточно большими размерами предстательной железы.

К возможным побочным эффектам относят снижение либидо, импотенцию, преждевременную эякуляцию, уменьшение количества спермы. Такие последствия после приема препаратов возникают редко и, как правило, слабо выражены. После отмены лекарства они моментально исчезают.

Андрогены

Для лечения аденомы предстательной железы нередко используют и такие препараты, как Метилтестостерон, Сустанон, Омнадрен и Тестобромлецит. Хоть они и не оказывают прямого действия на рост аденомы, но быстро и эффективно улучшают тонус мышечной оболочки мочевого пузыря, нормализуя впоследствии и мочеиспускание.

Разовая доза лекарства составляет 5 мг. Принимать его необходимо 2 раза в день не более месяца. Наибольшая опасность препаратов данной группы заключается в их передозировке, в результате чего возможно угнетение гипоталамо-гипофизарной системы.

Если вы собрались лечить аденому простаты в домашних условиях, от этой идеи лучше отказаться. Дело в том, что патология предстательной железы требует внимания исключительно знающего специалиста. Только врач способен верно проанализировать данные анамнеза и дополнительных методов лечения, чтобы назначить эффективное комплексное лечение.

Из медикаментозной терапии аденомы простаты неплохо себя зарекомендовали препараты таких групп, как ингибиторы 5-альфа-редуктазы, андрогены и альфа-адреноблокаторы (в частности, Омник). Помните, что каждое лекарство обладает рядом противопоказаний и побочных явлений, которые в обязательном порядке необходимо изучить перед приемом.

Как проводится гормонотерапия при раке предстательной железы?

Рак предстательной железы на сегодня считается одним из самых сложных и опасных заболеваний у мужчин. Гормонотерапия при раке предстательной железы — наиболее эффективный метод лечения. Как показывает статистика, она больше способна продлить жизнь человека, чем лучевая или химиотерапия.

Суть метода и когда рекомендуется его проводить

О том, что злокачественные опухоли предстательной железы чувствительны и зависимы от гормонального фона мужского организма, стало известно еще в 1941 году. Тестостерон провоцирует размножение раковых клеток. За выработку этого гормона всего лишь на 5% отвечают надпочечники, а почти на 95% — яички. Удалить половые гормоны (их еще называют андрогены) — основная цель, которую преследует гормональная терапия при раке простаты. Прямыми показаниями к применению этого метода являются следующие условия:

злокачественное новообразование распространяется за пределы капсулы, то есть происходит метастазирование;
рак касается костей или лимфатической системы;
нужно уменьшить простату или установить контроль за ростом опухоли накануне лучевой терапии или радикальной операции.

Кроме того, гормонотерапия при раке простаты рекомендуется, если:

больной категорически отказывается от операции или облучения;
пациент — пожилой человек и имеет дополнительные сопутствующие заболевания, которые осложняют лечение;
после более агрессивных методов лечения (операция, лучевая терапия) случается рецидив заболевания.

В некоторых случаях данный метод не используется, или мужчине выписываются дополнительные препараты, способные уменьшить негативные последствия предложенной терапии.

Назначается гормональная терапия при раке предстательной железы только в индивидуальном порядке врачом-онкологом или урологом, реже хирургом. Предварительно больной должен пройти максимально полное обследование, сдать все рекомендованные анализы. Чтобы проследить за эффективностью лечения, обследование приходится проходить каждые 3-6 месяцев.

Орхидэктомия и инъекционный тип гормонотерапии

Не стоит отождествлять этот метод лечения только с операцией. Онкологи сегодня указывают на несколько эффективных методов, нацеленных на уничтожение рака предстательной железы. Например, орхидэктомия (то есть кастрация) — это довольно простая операция, и она не требует пребывания человека в стационаре. Как правило, под местным наркозом врач делает у корня мошонки небольшой (длиной в 3-4 см) разрез. Через него по очереди достаются оба яичка и удаляются.

Операция по удалению яичек при гормонотерапии

Всего через несколько часов после такой процедуры мужчина может идти домой. Через неделю непрофессионалу выявить отсутствие яичек по внешнему виду просто невозможно. Такое гормональное лечение рака простаты отличается хорошей результативностью, однако в последнее время и врачи, и сами мужчины все чаще отказываются от такого вида, ведь на смену ему приходит не менее эффективный метод медикаментозной кастрации. У больного радикальная операция вызывает психологическое сопротивление: многие пациенты убеждены, что вместе с яичками они теряют часть своего мужского начала.

Инъекционная гормонотерапия при раке простаты — медицинская кастрация. Так же, как и предыдущий вариант, помогает снизить выработку тестостерона до минимальных значений. Суть метода заключается во введении в мужской организм гормонов, которые влияют на работу гипофиза.

Лекарственная гормонотерапия при раке простаты намного проще с психологической точки зрения, при достижение того же результата.

Сначала происходит раздражение рецепторов, что впоследствии приводит к всплеску производимых гипофизом гормонов (тестостерона, фолликулостимулирующего и лютеинизующего), и при частом использовании инъекций выработка названных веществ становится более медленной. В отличие от хирургической, медикаментозная кастрация дает возможность избежать психологической травмы у мужчин. В группу таких препаратов входят: Люкрин, Диферелин, Супрефакт, Декапептил, Проспан, Гозерелин.

Андрогенная и эстрогенотерапия

Антиандрогенами называются препараты, которые мешают клеткам опухоли взаимодействовать с половыми гормонами, а затем и прогрессировать болезни. Использование антиандрогенов прекрасно дополняет операционную или медикаментозную кастрацию. Выделяют две разновидности таких препаратов:

нестероидные — Флутамид, Нулутамид, Бикапуламид — блокируют андрогеновые рецепторы;
стероидные — Мегестрол, Дипротерон, Медроксипрогрестирон и некоторые другие — блокируют андрогены и уменьшают выработку тестостерона путем воздействия на гипофиз.

Эстрогенотерапия представляет собой лечение женскими гормонами. Доказанным фактом является то, что, попав в организм больного раком мужчины, эндрогены способствуют инактивации андрогенов, уменьшению выработки мужских половых гормонов, оказывают цитотоксическое влияние на поверхностный слой (эпителиальный) предстательной железы.

Эстроген — основной женский гормон применяющийся при таком виде лечения

Использование такого лечения при РПЖ дает хороший результат: заметное улучшение состояния здоровья больного отмечается в 60-80% случаев. Препараты эстрогенов доступны по своей цене и присутствуют в каждой аптеке. Вместе с тем эстрогенотерапия имеет и целый ряд противопоказаний. Она категорически запрещается в случаях, когда у мужчины уже были инсульт, инфаркт, присутствуют патологии сердечно-сосудистой системы.

Виды гормонотерапии и ее последствия

В соответствии с методами, которые используются, принято выделять:

монотерапию, которая предполагает использование антиандрогенов и уместна только в тех случаях, когда метастазирования еще не произошло;
комплексную терапию, связанную с использованием нескольких методов гормонального лечения одновременно.

Отдельной разновидностью является интермиттирующая гормонотерапия. Она проводится только в случае наибольшего обострения болезни и прерывается, когда уровень ПСА при раке предстательной железы снижается. Лечение снова может проводиться, как только состояние здоровья больного ухудшится. Такая схема позволяет избежать негативных последствий гормонотерапии и уменьшить расходы.

Мужчины, которые лечатся от рака простаты с помощью гормональной терапии, часто указывают на побочные эффекты. Так, после операционного вмешательства иногда возникает кровотечение в мошонке. Возможно инфицирование раны. При медикаментозном лечении врачи предупреждают о таких возможных последствиях:

диарея;
тахикардия;
головокружение;
набухание груди;
снижение либидо;
проблемы с потенцией;
ощущение приливов.

Рак предстательной железы — агрессивное заболевание, которое напрямую зависит от мужских гормонов. Гормонотерапия может стать основным методом борьбы с болезнью. Хотя и отличается такое лечение возможными негативными последствиями, однако помогает продлить жизнь человека в случае метастазирования опухоли, и вылечиться, если метастазов новообразования еще нет.

Источник prostatit.lechenie-potencya.ru

Введение в клиническую практику рутинного определения ПСА привело к увеличению частоты выявления ранних стадий рака предстательной железы. Однако у 16% пациентов при первичном обращении уже имеются отдаленные метастазы, а рак простаты занимает 2 место по смертности среди злокачественных опухолей.

В 1941 г. Huggins и Hodges выявили стимулирующее действие андрогенов на рост клеток рака простаты. С тех пор блокада поступления в кровь тестостерона, вырабатываемого яичками, путем хирургической или медикаментозной кастрации, стала стандартом первой линии терапии рака простаты, позволяющим добиться лечебного эффекта более чем у 80% больных.

До недавнего времени единственным методом блокады андрогенной стимуляции предстательной железы являлось удаление обоих яичек, клетки Лейдига которых вырабатывают до 95% тестостерона. Билатеральная орхиэктомия снижает уровень сывороточного тестостерона на 95% в течение 3 месяцев. Данный вид лечения имеет низкую себестоимость, однако, сопряжен с серьезной психологической травмой.С целью избежать нанесения морального дискомфорта и для повышения качества жизни были разработаны препараты, позволяющие осуществить медикаментозную кастрацию, — агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона.

Гонадотропин рилизинг-гормон — (ЛГРГ) декапептид, вырабатываемый гипоталамусом, стимулирует продукцию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликул — стимулирующего (ФСГ) гормонов гипофиза. ЛГ — белковый димер с молекулярной массой 28 кД, активирует выработку тестостерона клетками Лейдига яичек. Физиологическая продукция ЛГРГ является циклической. Секреция его гипоталамусом и стимуляция шишковидной железы обычно происходят приблизительно 1 раз в час. Длительное постоянное воздействие ЛГРГ на шишковидную железу, напротив, вызывает парадоксальное снижение стимуляции экспрессии рецепторов ЛГРГ с последующим уменьшением выработки ЛГ и ФСГ.

Синтетические аналоги ЛГРГ способны воспроизвести данный феномен, вызывая гиперстимуляцию рецепторов ЛГРГ с последующей супрессией продукции ЛГ и ФСГ. При этом кастрационный уровень тестостерона достигается в течение 2-3 недель после начала лечения. Кроме того, они обладают прямым супрессивным действием на эпителий простаты.Одним из хорошо исследованных и широко применяемых аналогов гонадотропин рилизинг-гормона, используемых для медикаментозной кастрации при раке предстательной железы, является Трипторелин (диферелин). Данный препарат производится во флаконах в виде порошка для приготовления суспензии для внутримышечного введения. В одном флаконе содержится 3,75 мг трипторелина. Диферелин является пролонгированной депо-формой и вводится 1 раз в 4 недели, что предоставляет дополнительное удобство для больных.

В фармакодинамических исследованиях микросферы трипторелина продемонстрировали удовлетворительную биодоступность [Klippel K.F. et al., 1999]. После инъекции препарата отмечается двухфазное повышение его концентрации в сыворотке крови. Первый пик (до 35,70 нг/мл) имеет место, в среднем, через 2,5 (от 1 до 3) часа, второй — через 4-6 недель после введения. Средняя концентрация сывороточного трипторелина составляет 0,06±0,05 нг/мл и поддерживается на постоянном уровне в течение 28 дней [Bouchot O. et al., 1998]. При сроке лечения длительностью 6 месяцев не отмечено кумуляции трипторелина в сыворотке крови [Klippel K.F. et al., 1999].Трипторелин вызывает закономерные динамические изменения в питуитарно-тестикулярных взаимодействиях [Gonzalez-Barcena D. et al., 1989]. После введения препарата уровень ЛГ повышается, достигая максимальной концентрации через 60 минут. Повышенная концентрация ЛГ в сыворотке крови сохраняется в течение 2 часов и начинает снижаться на 2-е сутки после инъекции, достигая субнормальных значений. Уровень сывороточного тестостерона возрастает в течение 1 недели с последующим постепенным снижением до кастрационного уровня в течение 3-4 недель [Labrie F. et al., 1985]. Концентрация тестостерона менее 1,2 нг/мл сохраняется в течение, по крайней мере, 28 дней [Klippel K.F. et al., 1999]. Помимо этого введение трипторелина вызывает снижение сывороточного уровня ФСГ и пролактина. Уровень кортизола не изменяется [Seppelt U. et al., 1986]. Стимуляционные тесты с гонадотропин-рилизинг-гормоном и хорионическим гонадотропином подтвердили полную нечувствительность шишковидной железы к экзогенной стимуляции и, как следствие, надежное подавление экспрессии рецепторов ЛГ в яичках [Boccardo F. et al., 1987]. Восстановление исходных концентраций гормонов в сыворотке крови наблюдается не менее чем через 50 дней после введения трипторелина [Roger M. et al., 1986].

У больных, начавших лечение агонистами ЛГРГ, первичная гиперсекреция тестостерона (синдром «вспышки») вызывает усиление клинических проявлений рака предстательной железы (усиление костных болей и пр.). Для их подавления возможно применение эстрогенов или антиандрогенов перед введением агонистов ЛГРГ.

Трипторелин (диферелин) в лечении локализованного рака предстательной железы.Основными методами лечения локализованного рака предстательной железы являются радикальная простатэктомия и лучевая терапия. Результаты обоих подходов зависят от стадии рT и степени анаплазии опухоли. Пациенты с низкой градацией по Глисону имеют низкий риск смерти от прогрессирования опухолевого процесса, тогда как высокий балл по Глисону ассоциирован с высокой частотой рецидивов опухоли и смертностью, связанной с основным заболеванием, несмотря на проведение агрессивного лечения. Этот факт является теоретическим обоснованием применения неоадъювантной гормонотерапии перед проведением радикального лечения у больных локализованным раком предстательной железы с высоким риском рецидива. Предполагается, что неоадъювантная терапия позволяет индуцировать раннюю регрессию первичной опухоли и воздействовать на микрометастазы.Haggman M. c соавт. (1993), Aus G. с соавт. (1994, 1998) проводили неоадъювантную гормонотерапию трипторелином 122 больным локализованным и местно-распространенным раком простаты (T1b-T3a) в течение 3 месяцев до радикальной простатэктомии. В данном исследовании для подавления феномена вспышки в схему лечения был введен стероидный антиандроген — ципротерон-ацетат. Отмечено, что терапия трипторелином привела к достоверному уменьшению объема предстательной железы, уровня ПСА и концентрации сывороточного тестостерона, а также снижению частоты позитивных краев резекции по сравнению с больными, не получавшими неоадъювантной гормонотерапии. При среднем сроке наблюдения 38 месяцев 65,5% пациентов, получавших неоадъювантное лечение с включением трипторелина, были живы без признаков прогрессирования, что было несколько больше, чем в группе больных, которым радикальная простатэктомия была выполнена незамедлительно (59,4%).

В настоящее время не получено однозначных данных, свидетельствующих о том, что неоадъювантное лечение улучшает отдаленную безрецидивную и специфическую выживаемость после простатэктомии и лучевой терапии, однако достигнутые результаты отдельных авторов являются обнадеживающими, и вопрос требуют дальнейшего изучения.

Трипторелин (диферелин) в лечении местно-распространенного рака предстательной железы. В большом одноцентровом исследовании канадских урологов, включившем 115 больных, продемонстрирована эффективность комбинированного лечения местно-распространенного рака предстательной железы с включением трипторелина и флутамида. Во всех случаях зарегистрирован местный лечебный эффект с исчезновением или снижением степени выраженности симптомов инфравезикальной обструкции и гидронефроза. Двухлетняя общая выживаемость составила 93,4%, безрецидивная — 91,2%. При сравнении 2-летних отдаленных результатов комбинированного лечения с включением трипторелина с монотерапией (орхиэктомия, эстрогены, дистанционная лучевая терапия) отмечено снижение частоты прогрессирования опухолевого процесса в первой группе по сравнению со второй в 3 раза (с 28,4% до 8,8%), а также уменьшение риска смерти от основного заболевания в 3,6 раза (с 22,2% до 6,6%). На основании полученных результатов авторы заключают, что у больных местно-распространенным раком простаты без клинических признаков диссеминации опухолевого процесса комбинированное лечение с включением трипторелина обеспечивает более эффективный местный контроль и снижает частоту диссеминации опухолевого процесса [Dupont A., et al., 1993].

Трипторелин (диферелин) в лечении диссеминированного рака предстательной железы. В ряде исследований продемонстрирована эффективность трипторелина, применяемого в монорежиме, как первой линии гормонотерапии при диссеминированном раке предстательной железы. По данным разных авторов, частота объективных ответов на лечение среди пациентов, до этого не получавших гормональных препаратов, колеблется от 50% до 77% (таблица 1).

В большинстве серий наблюдений в течение одной недели после первой инъекции аналога ЛГРГ отмечается нарастание интенсивности болевого синдрома и ухудшение мочеиспускания. Через 7 дней наблюдается постепенная регрессия клинических проявлений опухоли. С целью подавления клинических симптомов транзиторной гиперандрогенемии, возникающей в течение первых дней после инъекции трипторелина, необходимо назначение антиандрогенов.

Источник netoncology.ru

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Матвеев Б. П.

Efficacy and safety issues of triptorelin (Diphereline) use in the treatment of patients with prostate cancer are addressed. Several clinical studies of efficacy of treatment with triptoreline both in mono-regimen and combined with other drugs are discussed.

The role of triptorelin (Diphereline) in the treatment of prostate cancer

Текст научной работы на тему «Роль трипторелина (диферелин) в лечении рака предстательной железы»

Роль трипторелина (Диферелин) в лечении рака предстательной железы

ГУРОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

THE ROLE OF TRIPTORELIN (DIPHERELINE) IN THE TREATMENT OF PROSTATE CANCER

State Enterprise N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center of Russian Academy of Medical Sciences

Рак предстательной железы (РПЖ) занимает 4-е место в структуре онкозаболеваемости мужчин России. В последние годы отмечается неуклонный рост числа впервые выявленных случаев заболевания. Прирост показателей заболеваемости за последние 7 лет составил 42,2%. По величине прироста РПЖ вышел на 1-е ранговое место. Несмотря на увеличение доли локализованных и местно-распространенных форм РПЖ среди впервые выявленных случаев заболевания, у значительного числа пациентов при первичном обращении уже имеются отдаленные метастазы. РПЖ занимает 2-е место по смертности среди злокачественных опухолей [1].

Аденокарцинома предстательной железы представлена тремя популяциями клеток: гормональночувствительной (переходящей в состояние апоптоза при блокаде андрогенной стимуляции опухоли), гормонально-зависимой (переходящей в фазу G0 клеточного цикла при блокаде андрогенной стимуляции опухоли) и гормонально-нечувствительной (рост и размножение которой не зависит от уровня андрогенов). В связи с тем что большинство клеток опухоли принадлежит к гормонально-зависимой популяции, РПЖ особенно чувствителен к блокаде поступления андрогенов в опухоль.

В 1941 г. C. Huggins и C. Hodges впервые выявили стимулирующее действие андрогенов на рост клеток РПЖ. С тех пор проводятся многочисленные исследования, направленные на определение показаний, оптимальных методов и сроков гормонотерапии при данном заболевании.

Выбор метода лечения РПЖ зависит от стадии опухолевого процесса. При локализованных (T1— 2N0M0) и местно-распространенных (T3—4N0M0) формах заболевания используют методы, потенциально направленные на полное излечение пациентов, — радикальная простатэктомия и лучевая терапия. Для улучшения результатов радикальных подходов, а также при лечении рецидивов опухоли после хирургического и лучевого лечения возможно применение андрогенной абляции. Единственный эф-

фективный вид лечебного воздействия при распространенных формах заболевания (T1—4N0/+M1) — паллиативная гормонотерапия, подразумевающая блокаду андрогенной стимуляции опухоли. Переход РПЖ в гормонорезистентную фазу служит показанием к проведению химиотерапии, однако для сдерживания размножения резидуальных гормонально-зависимых пулов клеток цитотоксическое лечение проводится на фоне андрогенной блокады.

Стандартом 1-й линии гормонотерапии РПЖ является блокада поступления в кровь тестостерона, вырабатываемого яичками, путем хирургической или медикаментозной кастрации, позволяющей добиться лечебного эффекта более чем у 80% больных.

До недавнего времени единственным методом блокады андрогенной стимуляции предстательной железы считалось удаление обоих яичек, клетки Лей-дига которых вырабатывают до 95% тестостерона. Билатеральная орхиэктомия снижает уровень сывороточного тестостерона на 95% в течение 3 мес. Данный вид лечения имеет низкую себестоимость, однако сопряжен с серьезной психологической травмой.

В целях избежания морального дискомфорта и, как следствие, повышения качества жизни были разработаны препараты, позволяющие осуществить медикаментозную кастрацию, — агонисты лютеинизи-рующего гонадотропин-рилизинг-гормона (ЛГРГ).

ЛГРГ — декапептид, вырабатываемый гипоталамусом, — стимулирует продукцию лютеинизирующе-го (ЛГ) и фолликул-стимулирующего (ФСГ) гормонов гипофиза. ЛГ — белковый димер с молекулярной массой 28 кДа, активирующий выработку тестостерона клетками Лейдига яичек. Физиологическая продукция ЛГРГ является циклической. Секреция его гипоталамусом и стимуляция шишковидной железы обычно происходят приблизительно 1 раз в час. Длительное постоянное воздействие ЛГРГ на шишковидную железу, напротив, вызывает парадоксальное снижение стимуляции экспрессии рецепторов ЛГРГ с последующим уменьшением выработки ЛГ и ФСГ.

Одним из хорошо исследованных и широко применяемых препаратов — аналогов ЛГРГ, используемых для медикаментозной кастрации при РПЖ, является диферелин. Активным действующим веществом диферелина служит трипторелин.

В исследованиях фармакодинамики трехмесячной формы трипторелина 11,25 мг микросферы препарата продемонстрировали удовлетворительную биодоступность [2]. После инъекции препарата отмечается двухфазное повышение его концентрации в сыворотке крови. Первый пик (до 35,70 нг/мл) имеет место в среднем через 2,5 (от 1 до 3) ч, второй подъем концентрации происходит в промежуток между 17-м и 31-м днями после введения. Средняя концентрация сывороточного трипторелина составляет 0,06±0,05 нг/мл и поддерживается на постоянном уровне в течение 91 дня [3]. При сроке лечения длительностью 6 мес не отмечено кумуляции трип-торелина в сыворотке крови [4].

Трипторелин вызывает закономерные динамические изменения в питуитарно-тестикулярных взаимодействиях [5]. После введения препарата уровень ЛГ повышается, достигая максимальной концентрации через 60 мин. Повышенная концентрация ЛГ в сыворотке крови сохраняется в течение 2 ч и начинает снижаться на 2-е сутки после инъекции, достигая субнормальных значений через 1 нед. Уровень сывороточного тестостерона возрастает на протяжении 1 нед с последующим постепенным снижением до каст-рационного уровня в течение 3—4 нед [6]. Концентрация тестостерона менее 1,2 нг/мл сохраняется на протяжении, по крайней мере, 28 дней при назначении месячной формы трипторелина в дозе 3,75 мг [4]. Помимо этого, введение трипторелина вызывает снижение сывороточного уровня ФСГ и пролактина. Уровень кортизола не изменяется [7]. Стимуляционные тесты с ЛГРГ и хорионическим гонадотропином подтвердили полную нечувствительность шишковидной железы к экзогенной стимуляции и, как следствие, надежное подавление экспрессии рецепторов ЛГ в яичках [8]. Восстановление исходных концентраций гормонов в сыворотке крови наблюдается не менее чем через 50 дней после введения трипторелина [9].

Эффективность и безопасность диферелина изучалась рядом авторов. Исследованию роли трипторелина в лечении местно-распространенного РПЖ посвящена работа A. Dupont и соавт. [10]. В большом од-

ноцентровом исследовании, включившем 115 больных, продемонстрирована эффективность комбинированного лечения местно-распространенного РПЖ с применением трипторелина и флутамида. Во всех случаях зарегистрирован местный лечебный эффект с исчезновением или снижением степени выраженности симптомов инфравезикальной обструкции и гидронефроза. Двухлетняя общая выживаемость составила 93,4%, безрецидивная — 91,2%. При сравнении 2-летних отдаленных результатов комбинированного лечения с включением трипторелина с монотерапией (орхиэктомия, эстрогены, дистанционная лучевая терапия) отмечено снижение частоты прогрессирования опухолевого процесса в 3 раза (с 28,4 до 8,8%), а также уменьшение риска смерти от основного заболевания в 3,6 раза (с 22,2 до 6,6%). На основании полученных результатов авторы заключают, что у больных местнораспространенным РПЖ без клинических признаков диссеминации опухолевого процесса комбинированное лечение с применением трипторелина обеспечивает эффективный местный контроль и снижает частоту диссеминации опухолевого процесса [10].

В ряде исследований продемонстрирована эффективность трипторелина, применяемого в монорежиме, как 1-й линии гормонотерапии при диссеминированном РПЖ. По данным разных авторов, частота объективных ответов на лечение среди пациентов, предварительно не получавших гормональных препаратов, колеблется от 50 до 77%.

В большинстве наблюдений в течение 1 нед после первой инъекции диферелина отмечается нарастание интенсивности болевого синдрома и ухудшение мочеиспускания. Через 7 дней наблюдается постепенная регрессия симптоматических проявлений опухоли. Для подавления клинических симптомов транзиторной гиперандрогенемии, возникающей в первые дни после инъекции трипторелина, необходимо назначение антиандрогенов.

Через 1 нед после первого введения аналога ЛГРГ у абсолютного большинства больных отмечается уменьшение концентрации тестостерона до ка-страционных значений, уровень фосфатазы снижается к 12-й неделе терапии. Клинически значимое сокращение интенсивности или исчезновение болевого синдрома в костях, уменьшение степени выраженности или исчезновение симптомов инфравези-кальной обструкции регистрируются приблизительно через 7 дней после инъекции [5—8, 11—13].

В исследовании SPCG-5 915 больных распространенным РПЖ были рандомизированы на внутримышечное введение полиэстрадиола фосфата (240 мг) или медикаментозную (трипторелин в дозе 3,75 мг ежемесячно) кастрацию в сочетании с флута-мидом (по 250 мг 3 раза в сутки). При среднем сроке наблюдения 18,5 мес не выявлено различий выжива-

емости и смертности от кардиоваскулярных осложнений (3,5 и 3,1% в группах соответственно).

Лечение гормонорезистентного РПЖ — одна из наиболее сложных проблем в онкоурологии. Принятым тактическим подходом к данной категории больных является химиотерапия. В недавних исследованиях показана возможная эффективность применения трипторелина в сочетании с ланреоти-дом (соматулином 30 мг) и дексаметазоном в лечении гормонорефрактерного РПЖ.

Соматостатин играет важную регуляторную роль в физиологическом контроле за различными органами, в том числе за предстательной железой. Рецепторы соматостатина и его аналогов — потенциальные мишени при лечении РПЖ. Аналоги сомато-статина, такие как ланреотид и октреотид, ингибируют рост РПЖ в эксперименте, оказывая непрямой антигормональный и прямой антимитотический эффекты, связанные с ингибицией SSTR 2-го и 5-го типов. Нейроэндокринные клетки, имеющиеся в эпителии предстательной железы человека, экспрессируют рецепторы к соматостатину, кроме 5-го типа.

В абсолютном большинстве исследований трипторелин (Диферелин) продемонстрировал хорошую переносимость и низкую частоту побочных эффектов. В начальной стадии лечения, на фоне инициальной гиперандрогенемии, возможно увеличение интенсивности симптомов заболевания, в частности болей в костях, нарушения мочеиспускания (синдром вспышки). Частота данного побочного эффек-

1. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в 2003 г. Онкоурология 2005;(1):6—9.

2. Minkov N.K., Zozikov B.I., Yaneva Z.,

Uldiy P.A. A phase II trial with new triptorelin sustained release formulations in prostatic carcinoma. Int Urol Nephrol 2001;33(2):379—83.

3. Bouchot O., Soret J.Y., Jacqmin D. et al.

Three-month sustained-release form of triptorelin in patients with advanced prostatic adenocarcinoma: results of an open pharmacodynamic and pharmacokinetic multicenter study. Horm Res 1998;50(2):89—93.

4. Klippel K.F., Winkler C.J., Jocham D. et al. Effectiveness and tolerance of 1 dosage forms (subcutaneous and intramuscular) of decapeptyl depot in patients with advanced prostate carcinoma. Urologe A 1999;38(3):270—5.

5. Gonzalez-Barcena D., Perez-Sanchez P.L.,

Graef A. et al. Inhibition of the pituitary-gonadal axis by a single intramuscular administration of D-Trp-6-LH-RH (decapeptyl) in a sustained-release formulation in patients with prostatic carcinoma.

та в лучших сериях наблюдений составляет 0—7% [14]. Описано появление слабости или парестезии ног. Эти проявления обычно непостоянны и исчезают через 1—2 нед после начала лечения на фоне снижения уровня тестостерона. В ходе терапии наблюдаются приливы жара, импотенция, периодическое повышение артериального давления, боли в месте инъекции [7, 14, 15].

По данным J.F. Ма11Ыег1 и соавт. [21], оценивших плотность костной ткани у 12 больных диссеминированным РПЖ, получавших трипторелин, длительное применение синтетических аналогов ЛГРГ приводит к достоверному снижению плотности костной ткани, не пораженной метастазами, что повышает риск развития патологических переломов. Для подтверждения этих данных необходимо проведение дальнейших исследований.

При диссеминированном РПЖ трипторелин эффективен в монорежиме как 1-я (ив ряде случаев 2-я) линия гормонотерапии, обеспечивающая результаты, сравнимые с таковыми при использовании других аналогов ЛГРГ, двусторонней орхиэктомии и эстрогенов. Обнадеживающими являются результаты применения трипторелина в сочетании с сомато-статином и дексаметазоном в лечении гормонорезистентного РПЖ. Терапия Диферелином ассоциирована с низкой частотой побочных эффектов, большинство которых связаны с инициальной гиперанд-рогенемией, и хорошо переносится больными.

6. Labrie F., Dupont A., Belanger A. et al. Long term treatment with luteinising hormone releasing hormone agonists and maintenance of serum testosterone to castration concentrations. Br Med J (Clin Res Ed) 1985 10;291(6492):369—70.

7. Seppelt U., Bertermann H., Saerbeck C. Decapeptyl (D-Trp6-LH-RH) in the therapy of prostatic cancer with reference to the intramuscular administration of a depot preparation. Urologe A 1986;25(5):298—301.

8. Boccardo F., Decensi A., Guarneri D. et al. Long-term results with a long-acting formulation of D-TRP-6 LH-RH in patients with prostate cancer: an Italian prostatic cancer project (P.O.N.CA.P.) study.

9. Roger M., Duchier J., Lahlou N., Schally A.V Treatment of prostatic cancers by periodic administration of a delayed-release preparation of D-Trp(6)-LHRH. Ann Urol (Paris) 1986;20(2):109—12.

10. Dupont A., Cusan L., Gomez J.L. et al. Combination therapy with flutamide and the LHRH agonist [D-Trp6, des-Gly-NH(2)10]LHRH ethylamide in stage C prostatic carcinoma. Br J Urol 1993;72(5 Pt 1):629—34.

11. Steg A., Chiche R., Boccon-Gibod L., Debre B. Treatment of advanced prostatic cancer with a gonadorelin agonist, D-Trp6-LHRH. 41 cases. Presse Med 1985;14(40):2045—8.

12. Gonzalez-Barcena D., Perez-Sanchez P.. Ureta-Sanchez S. et al. Treatment of advanced prostatic carcinoma with D-Trp-6-LH-RH. Prostate 1985;7(1):21—30.

Источник cyberleninka.ru