Рак простаты — одно из злокачественных заболеваний, которое часто встречается у мужчин старше 40 лет. Если мочеиспускание стало болезненным, участились походы в туалет и нарушилась эректильная функция — есть повод обратиться к урологу. Очень важно вовремя определить наличие опухоли простаты и начать противоопухолевое лечение. Химиотерапия не только улучшает самочувствие и убирает беспокоящие симптомы, но и значительно продлевает жизнь онкобольного. Одним из лучших препаратов, которое принимают в урологии при опухолях предстательной железы — это Бикалутамид. Рак простаты при лечении этим медикаментом останавливает свое развитие, а риск метастазов — значительно снижается. Как действует Бикалутамид и как его принимают?
Бикалутамид: для чего принимают препарат?
Бикалутамид является мощным блокатором рецепторов гормона андрогена. Активное вещество лекарства — бикалутамид — связывается с рецепторами, вследствие чего андроген не может с ними взаимодействовать и оказывать свое влияние на организм мужчины. Благодаря такому свойству, медикамент останавливает рост и развитие опухоли, которые зависят от уровня андрогена в крови.
Бикалутамид хорошо переносится организмом больного. Препарат можно принимать пациентам с сопутствующими почечными и печеночными заболеваниями. Действующее вещество лекарства связывается с белками крови, а его метаболизм и выведение происходят через почки и печень. Бикалутамид не вызывает серьезных побочных эффектов, что особенно важно во время проведения химиотерапии.
Бикалутамид: от чего помогает лекарственное средство?
Бикалутамид назначают при следующих онкологических заболеваниях:
- метастатический (местнораспространенный) рак предстательной железы с высоким риском прогрессирования;
- неметастатический рак предстательной железы.
Практически во всех случаях Бикалутамид назначается в комплексе с хирургическим лечением (например, простатэктомией). Также лекарство может быть назначено как дополнение к лучевой терапии. В редких случаях при раке простаты используют только Бикалутамид без сопутствующего хирургического и медикаментозного лечения.
Бикалутамид: как принимать правильно?
Как принимать Бикалутамид, зависит от типа рака предстательной железы и наличия метастатических поражений других органов и систем. Зачастую онкобольным назначают по 1 таблетке 2 раза в день (утром и вечером), независимо от приема пищи. Курс лечения Бикалутамидом длится от 2 лет.
При болезнях печени и почек дозировку противоопухолевого лекарства Бикалутамид не проводят. При возникновении таких побочных реакций, как боль в животе, тошнота и рвота, желтуха, депрессия и аллергическая сыпь необходимо обратиться к лечащему врачу. Он назначит правильное сопутствующее симптоматическое лечение и при необходимости уменьшит дозировку Бикалутамида.
Противоопухолевое средство Бикалутамид является одним из наиболее применяемых и эффективных в онкологии и урологии. Терапия этим препаратом показывает высокую выживаемость и малый риск развития метастатических поражений.
Выбирайте интернет-аптеку Микстура.юа и будьте здоровы!
Источник mixtura.ua
Естественная фиксация
Ножку бесцементного протеза хирург вколачивает в костный канал, предварительно обработанный рашпилями. Спустя некоторое время кость прорастает в микропоры или бороздки эндопротеза. Образуется единое прочное целое. Тазовая часть конструкции (чашка) также имеет микропористую поверхность, необходимую для сцепления с растущей костью, либо покрыта гидроксиапатитом — минеральным компонентом, облегчающим врастание.
Процесс вживления идёт естественным образом, без фиксирующего раствора. Свойства конструкции — инертность, биосовместимость, упругость — не должны создавать препятствий для восстановления подвижности сустава.
Главное условие для нормального врастания эндопротеза — активный остеосинтез. Собственная костная ткань должна быть плотной, способной к регенерации. Поэтому протезы с бесцементной фиксацией устанавливают молодым пациентам. Плюсом такого выбора является и более благоприятный прогноз в случае замены протеза — весомое преимущество, учитывая возраст оперируемых.
А как быть, если костная ткань сустава не отличается ни прочностью, ни способностью к росту? Если двойной диагноз — остеопороз и перелом шейки? Можно ли заменить повреждённый сустав? Можно, но необходима фиксирующая субстанция — полимерный цемент (полиметилметакрилат). Связующее вещество объединяет кость с протезом в монолитное целое, уплотняет, держит, фиксирует.
Возраст — не главный момент. Остеопороз может развиваться в молодости. Или, наоборот, кости до старости прекрасно себя чувствуют. В последнем случае даже перелом бедренной шейки — не повод заливать всё цементом.
Планируя эндопротезирование тазобедренного сустава, хирург оценивает потенциал костной ткани по рентгенограммам, иногда назначает денситометрию и только после этого подбирает подходящее медицинское изделие.
Ножки эндопротезов, кроме типа фиксации, отличаются конфигурацией, материалом, покрытием, шеечно-диафизарным углом — хирург ищет модель, контур которой идеально вписывается в анатомию сустава и компенсирует имеющиеся деформации.
8.1. Основные требования к эндопротезу
Операция по постановке суставного протеза главным образом показана при старческом переломе шейки бедренной кости, ревматоидном артрите, хроническом артрите, травмах и АНГБК. Материал, из которого изготавливают эндопротез, в основном представляет собой сплав различных металлов, пластмассу, акриловую смолу (также называемую костным цементом), фарфор, силикон и углерод.
Суставной протез должен соответствовать следующим требованиям:• быть совместимым с костной тканью и сохранять суставное пространство;• быть химически стабильным и не оказывать токсического действия на ткани в организме человека;• не должен разрушаться при различных сложных напряжениях;• не должен подвергаться коррозии в теле человека;
• не должен вызывать воспалений или реакций на инородное тело;• не должен приводить к аллергическим реакциям;• не должен способствовать опухолевому росту.В настоящее время в мире пока ещё не найдено материала, способного полностью удовлетворять названным вышетребованиям. Существующие материалы различаются степенью наносимого ими вреда и тканевой реакции, а также способностью удовлетворять большинство больных.
8.3. Влияние продуктов трения эндопротеза на окружающие ткани
Независимо от того, из какого материала сделан протез головки бедренной кости, какова его структура и технология изготовления, его металлическая часть должна закрепляться в костно-мозговой полости с помощью костного цемента или другого связующего вещества. В Китае и других странах учёные обнаружили, что материалы, используемые для протеза, вызывают гистологические изменения в костно-мозговой полости.
Willert и другие учёные также выяснили, что в течение нескольких недель после операции окружающие костныйцемент ткани отмирают и их структура изменяется. Постановка протеза нарушает местное кровообращение, смоламетакриловой кислоты в процессе полимеризации нагревается до 72°С, неполимеризованная смола оказывает непосредственное токсическое действие на ткани.
Нередко вокруг эндопротеза и костного цемента происходит некроз кости. В повреждённых некрозом костных тканях обычно отмечается реактивная гиперемия, и макрофаги и другие клетки обеспечивают врастание новых капилляров в омертвевшие ткани, и, в конце концов, некротические ткани заменяются волокнистой тканью.
После постановки эндопротеза головки бедренной кости сжатие и растяжение бедренной кости уже передаютсяне через её шейку, а непосредственно на её диафиз, и под влиянием нагрузки в расположении трабекул происходятизменения, провоцирующие асептическую нестабильность, поэтому воссоздание кости может длиться годами.
После постановки эндопротеза головки бедренной кости также возникает очаговый некроз трабекул и появляется грануляционная ткань, в ранний период возможен рост нового костного вещества. Очень быстро развивается остеопороз, у некоторых больных отмечается рост вверх внешнего края большого вертела и соединение его с внешнимкраем вертлужной впадины, в результате чего ограничивается функция тазобедренного сустава.
Эндопротез из сплава кобальта и хрома и нержавеющей стали.
Абразивные обломки от него имеют диаметр 0,5—5 мкм, представляя собой чёрные зёрна неправильной формы.Иногда встречаются обломки с диаметром свыше 100 мкм. Окружающие металлический протез мягкие ткани окрашиваются в чёрно-коричневый цвет. Под микроскопом в засорённых обломками тканях видны инфильтрация макрофагов, поглощающих металлические зёрна, а также небольшое количество гигантских клеток инородного тела.
Vernon-Robert считает, что изменения в кровеносных сосудах являются проявлением аллергии на металл и, возможно, это один из факторов, вызывающих некроз тканей. В тканях вокруг протеза из нержавеющей стали часто фиксируют большое количество железных зёрен, Winter считает это специфическим изменением.
Эндопротезы из сплава делают из различных металлов, но пропорция компонентов разных металлов в протезе необязательно совпадает с пропорцией этих металлов в абразивных обломках, попадающих в сустав. Например, в эндопротезе из cплава кобальта и хрома доля кобальта составляет примерно 62%, а хрома — 28%, но содержание хрома в обломках, находящихся в тканях, намного выше, чем кобальта.
Обломки полиэтилена.
Обломки полиэтилена прозрачны и бесцветны, поэтому их не видно под обычным микроскопом. Под фазово контрастным микроскопом они проявляют довольно сильную способность к рефракции света. Размер обломков неодинаков, диаметр 0,5—50 мкм, они образуют форму пыли, зёрен или осколков. Под микроскопом в синовиальных тканях можно видеть реакцию макрофагов и гигантских клеток инородного тела.
Зёрна фарфора.
В последние годы эндопротез из искусственного каучука и силикона, в основном, используют при операциях на суставах кисти. Установлено, что силикон внутри суставов может приводить к синовиту, что выражается в воспалительной реакции в виде гранулёмы. Зёрна силикона имеют форму жемчужин, обладают способностью преломлять свет и могут рассеиваться в тканях, а также поглощаться макрофагами.
Композитные материалы из фарфора в искусственном эндопротезе при стирании и выпадении в виде микрочастиц могут приводить не только к острой воспалительной реакции в суставе, но и к росту числа покровных клеток в синовиальной сумке, а также к фиброзу тканей. Зёрна фарфора можно также обнаружить в дренажных лимфатических сосудах.
При увеличении инородных тел во внутренних стенках синовиальной оболочки могут образовываться условия для развития некроза мягких тканей.При чрезмерном истирании металлических эндопротезов и эрозии жидкости тела содержание металла в окружающих тканях повышается, что способствует проявлению аллергии на металл.
Evans обнаружил в кожных пробах у больных с аллергией на металл довольно высокую вероятность расшатывания сустава. Чаще всего такое расшатывание происходит в суставах при трении металла о металл.Nаter обнаружил, что у отдельных больных после имплантации эндопротеза из металла и полиэтилена возникала аллергия на никель или кобальт, но не было расшатывания суставов.
8.4. Асептическая нестабильность эндопротеза
Причин для расшатывания эндопротеза много, в обобщённом виде они представляют собой следующие:• плохое соприкосновение поверхностей сустава;• неправильная постановка эндопротеза;• ненормальное восприятие нагрузки частями сустава;• возникновение срезывающего или крутящего момента;• инфекция;• чрезмерная нагрузка и увеличение массы тела;
• чрезмерное истирание сустава;• остеопороз.Вследствие возрастания количества абразивных обломков появляются большое количество местных макрофагов иреакции гигантских клеток на инородные тела. Эти клетки могут поглощать цемент и костное вещество вокруг эндопротеза, в результате чего разрушается костное основание и эндопротез расшатывается.
Вызванные разными причинами фрагментация и разрушение цемента также могут приводить к расшатыванию эндопротеза. Когда подвижность эндопротеза превышает прочность фиброзной ткани, то происходят её разрыв, кровотечение и экссудация белков плазмы, что ослабляет прочность костного цемента и может способствовать перелому металлического материала.
8.5. Опухоли, вызванные эндопротезом
Большое количество лабораторных материалов подтверждает канцерогенное действие на грызунов почти всех материалов, из которых сделаны эндопротезы. Например, кобальт и хром способны индуцировать саркому у крыс; ортопедические трансплантаты суставов — остеопластическую саркому и фибросаркому у кошек и собак, а костный цемент — новообразования у мышей. Кремнийорганический каучук вызывает опухоли у крыс, а полиэтилен, нейлон, тефлон и полистирол — саркому у грызунов.
Stinson обнаружил, что пластинки из нержавеющей стали и акриловая смола способны спровоцировать саркому у крыс.Физические свойства эндопротезов из пластмассы также играют большую роль в образовании опухолей. Bates и Klein доказали, что саркомы возникают чаще при подкожном введении животным пластинок из полиэтилена с гладкой поверхностью, чем с грубой.
Sinibaldi (1976) наблюдал трёх больных саркомой, развившейся после имплантации эндопротеза: один представлял собой гемангиоэндотелиому, другой — саркому Ewing, а третий — остеопластическую саркому. Все эти опухоли возникли в месте постановки эндопротезов или в близлежащих костных тканях.Инкубационный период опухоли, вызванной эндопротезом сустава, может составлять 4—30 лет, а число больных,у которых обнаружена опухоль, становится всё больше.
Раньше больные, которым ставили суставные эндопротезы, в основном были старше 60 лет, поэтому по разным причинам они умирали раньше, чем у них диагностировали опухоли.В дальнейшем в связи с более широким применением операций по постановке эндопротезов эта проблема стала привлекать всё больше внимания, став темой дальнейших научных исследований.
Их цель — совершенствование искусственных материалов для эндопротезов, уменьшение их токсического действия, недопущение аллергическихреакций в клетках тканей, ещё большее приближение эндопротезов к свойствам и физиологическим функциям кости с тем, чтобы физические и биологические свойства материалов, а также их биомеханическая структура были более рациональными.
Источник onkoloz.ru
Сравнение бикалутамида 150 мг в сочетании со стандартным лечением и только стандартных методов лечения при раннем раке предстательной железы
D.G. McLeod, P. Iversen, W.A. See, T. Morris, J. Armstrong, M.P. Wirth
Цель: в рамках программы «Ранний рак простаты» (Early Prostate Cancer, EPC) оценить эффективность и переносимость бикалутамида в дозе 150 мг/сут в сочетании со стандартными методами лечения при локализованном и местно-распространенном неметастатическом раке предстательной железы.
Больные и методы: программа EPC состоит из трех рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований, дизайн которых разработан с учетом необходимости проведения комбинированного анализа. В исследование включено 8113 мужчин, получавших стандартные виды лечения по поводу локализованного (T1–2N0/Nx) или местно-распространенного (T3–4, любая N или любая Т, N+) рака предстательной железы, рандомизированных на терапию бикалутамидом (150 мг/сут, перорально) или плацебо (перорально).
Критериями оценки первостепенной значимости в исследовании являлись выживаемость без признаков прогрессирования и общая выживаемость.
Результаты: большая программа EPC направлена на выявление категории больных, которые имеют преимущества при назначении ранней адъювантной антиандрогенной терапии. Стандартные виды лечения при локализованном и местно-распространенном раке предстательной железы включают лучевую терапию, радикальную простатэктомию или динамическое наблюдение [1].
При медиане наблюдения 7,4 года дополнительное назначение бикалутамида после стандартного лечения не приводило к увеличению выживаемости без признаков прогрессирования при локализованном раке предстательной железы. Отмечена тенденция (относительный риск – ОР – 1,16; 95% ДИ 0,99–1,37; р=0,07) к снижению выживаемости у пациентов, находившихся только под динамическим наблюдением.
Однако при местно-распространенном раке простаты бикалутамид достоверно увеличивал выживаемость без признаков прогрессирования, независимо от основного вида стандартного лечения. Бикалутамид достоверно увеличивал общую выживаемость у пациентов, получавших лучевую терапию (ОР 0,65; 95% ДИ 0,44–0,95; p=0,03), что было обусловлено более низким риском смерти от рака предстательной железы.
Назначение бикалутамида больным локализованными формами заболевания в качестве альтернативы динамическому наблюдению приводило к появлению тенденции к увеличению общей выживаемости (ОР 0,81; 95% ДИ 0,66–1,01; p=0,06). В подгруппе пациентов, подвергнутых радикальной простатэктомии, различий в выживаемости между когортами не отмечено.
Важным открытием программы EPC является достоверное увеличение общей выживаемости облученных больных местно-распространенным раком предстательной железы, получавших бикалутамид 150 мг за счет снижения риска смерти от прогрессирования опухолевого процесса до 35%. Это первое исследование, позволившее добиться увеличения общей выживаемости за счет некастрационной гормонотерапии при назначении ее в адъювантном режиме при раке предстательной железы.
Увеличение общей выживаемости у больных местно-распространенным раком предстательной железы, получавших лучевую терапию, за счет назначения адъювантного лечения бикалутамидом (снижение риска смерти до 35%) соответствует результатам, полученным в исследованиях RTOG 85 — 31, в котором адъювантная терапия гозерелином после облучения снижала риск смерти до 23% (ОР 0,77; p=0,001) [2], и EORTC 22863, в котором адъювантная терапия гозерелином увеличивала выживаемость на 2,5 года по сравнению с изолированной лучевой терапией, при этом риск смерти у пациентов, получавших золадекс, был почти на 50% меньше (HR=0,51) [3] (см. таблицу). При этом медианы срока наблюдения в настоящей программе (7,4 года) и исследовании RTOG 85-31 (7,6 года) практически одинаковы, что позволяет сравнивать результаты этих работ [2]. Эти факты подтверждают полученные ранее данные, свидетельствующие о том, что бикалутамид при неметастатическом раке предстательной железы по эффективности сравним с кастрацией [4].
Предыдущие рандомизированные исследования адъювантной гормонотерапии (с агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона – ЛГРГ – или нестероидными антиандрогенами) у больных локализованным или местно- распространенным раком предстательной железы
В группе больных местно-распространенным раком простаты, подвергнутых радикальной простатэктомии, адъювантное лечение бикалутамидом приводило к достоверному увеличению выживаемости без объективных признаков прогрессирования.
Заключение
Продолжающаяся программа EPC продемонстрировала, что пероральный прием бикалутамида в дозе 150 мг/сут не показан больным локализованным раком простаты, но может быть рекомендован пациентам с местно-распространенными формами заболевания. В частности, преимущество выживаемости при назначении адъювантной терапии бикалутамидом после лучевой терапии при местно-распространенном раке предстательной железы аналогично таковому, зарегистрированному у больных, получавших адъювантное лечение гозерелином в предшествующем исследовании. Выбор метода гормонотерапии должен быть индивидуальным и определяться эффективностью (в отношении общей и безрецидивной выживаемости), переносимостью планируемого лечения, а также желанием пациента, информированного о существующих возможностях терапии.
Литература
1.Aus G., Abbou C.C., Bolla M. et al. European Association of Urology Guidelines on Prostate Cancer. http:// www.uroweb.nl/files/uploaded_files/ 2005 ProstateCancer.pdf. Accessed November, 2005.
2. Pilepich M.V., Winter K., Lawton C.A. et al. Androgen suppression adjuvant to definitive radiotherapy in carcinomas of the prostate — long-term results of Phase III RTOG 85–31. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005;61:1285-90.
3.Bolla M., Collette L., Blank L. et al. Longterm results with immediate androgen suppression and external irradiation in patients with locally advanced prostate cancer (an EORTC study): a phase III randomised trial. Lancet 2002;360:103–6.
4.Iversen P., Tyrrell C.J., Kaisary A.V. et al. Bicalutamide monotherapy compared with castration in patients with nonmetastatic locally advanced prostate cancer: 6.3 years of followup. J Urol 2000;164:1579–82.
© 2019 Виста-МедиКлуб — профессиональный медицинский клуб
Источник vista-mediclub.com
