Противоопухолевые препараты при раке простаты

Для улучшения потенции наши читатели успешно используют M-16. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Лечение рака простаты народными средствами является дополнением к традиционному лечению, назначаемому врачом-онкологом. Рак простаты зачастую выявляется тогда, когда заболевание уже зашло далеко. Лечение народными средствами требует длительного времени для получения эффекта, а времени у больного мало. Однако народными средствами можно значительно улучшить качество жизни больного раком простаты.

Народные целители предлагают разные средства, в том числе ядовитые (болиголов, керосин). Кроме того, в литературе можно встретить диаметрально противоположные мнения об одном и том же методе лечения рака народными средствами. Выбор каждый делает сам.

Методы нетрадиционного лечения

Положительный эффект от лечения рака предстательной железы, в том числе народными средствами, отмечается и многократно усиливается, если у больного есть вера в выздоровление. У онкологического больного одновременно присутствуют и надежда на выздоровление и непроизвольные сомнения в нем. Появлению и укреплению веры в исцеление помогает искренняя ежедневная молитва Богу. Укрепить психику помогут аутогенная тренировка, медитация, хорошо использовать настрои Г.Н. Сытина против онкологии.

Питание и иммунитет

Естественной защитой организма, призванной уничтожать опухолевые клетки вначале их развития, является иммунная система. Она допускает развитие болезни, если не видит или не может справиться с чужеродным агентом. Медикаментозное лечение дополнительно ослабляет иммунитет. Хорошо повышают иммунную защиту народные средства: питание, травы.

Особенности питания для усиления иммунитета: сниженное потребление жиров, достаточное количество селена, цинка, витаминов Е, А, группы В. Как источник белка рекомендуется куриное мясо, белое мясо рыбы, яйца, молоко, фасоль. Ограничения в выборе злаковых, фруктов, овощей, орехов определяются только индивидуальным вкусом и переносимостью продуктов.

Фитотерапия

При раке предстательной железы рекомендуется фитотерапия. Приготовление и прием отваров и настоев трав требуют от больного и его помощника терпения, так как лечение длится месяцами.

При поражении внутренних органов используют травы с общим противоопухолевым действием. Рекомендуют разные травы и сборы. Наиболее популярные и часто употребляемые средства при раке предстательной железы перечислены ниже:

Состав сбора: кожура зеленых грецких орехов, ива козья, пижма обыкновенная, пырей ползучий, серпух венценосный, камыш приморский. Настой принимают внутрь 1:10;
Чистотел – ядовитая трава, 1 ст. л. заливают 200 мл кипящей воды, настаивают 30 минут, процеживают, принимают между приемами пищи по 1 ст. л. Рецепт рассчитан на приготовление суточного количества настоя;
Гриб чага давно зарекомендовал себя как растение, обладающее противоопухолевой активностью. Его традиционно применяют в лечении рака, используя лекарственные аптечные формы на основе гриба чаги или в свежем виде для приготовления лечебной смеси.

Один из способов приготовления настоя: гриб заливают прохладной водой на 5 часов. Затем его вынимают и измельчают. Воду подогревают до 500 и вновь заливают измельченный гриб (соотношение гриб/вода 1:5). Смесь помещают на 3 дня в темной посуде в темное место. Затем процеживают, доливают водой до первоначального уровня. Принимают по 1 стакану готовой смеси 3 раза в день до еды.

Хороший результат дает противоопухолевый чай. Смесь из натертого гриба чаги и травы хвоща (по 2 ст. л.), крапивы, травы чистотела, цветков календулы (по 1 ст. л.), кипятят 15 минут в 1,5 л воды (на 2 дня употребления). Употребляют чай 6 недель по 3/4 л в день, затем надо сделать перерыв 10 дней, повторить курс.
Чай и настой из подмаренника большого, отвар корня лопуха, плоды паслена – лечебные средства при раке простаты.

Голодание

Сторонники этого метода считают, что голодание очищает организм, зашлакованный в результате неправильного питания. Считается, что в отсутствие пищи организм использует как источник энергии ненужную ткань: излишки жира, измененные болезнью ткани, опухолевидные разрастания. Примеры животных, отказывающихся от еды в случае заболевания, примеры исцеленных голоданием людей служат доказательством эффективности такого лечения.

Статья по теме: Антипаразитарный чай от грибка ногтей: правда или развод?

Возражение против метода: голодание обедняет организм питательными веществами, прежде всего, белком. От этого страдают мышцы и другие ткани организма.

Недостаточное белковое питание ненамного ослабляет раковые клетки, они могут взять все необходимое из мышц и внутренних органов, но недостаток белка сильно отражается на всех системах организма, особенно, иммунной. При росте опухоли развивается симптомокомплекс белковой недостаточности, ранними симптомами которой являются слабость, утомляемость, зябкость, снижение аппетита.

Соколечение

Излечить больного с опухолью предстательной железы соками невозможно, но поднять защитные силы, улучшить самочувствие можно. Объем употребляемого сока ограничивается физическими возможностями больного, плохим состоянием мочевой системы и кишечника, которые часто сопутствуют раку предстательной железы.

Свекольный сок содержит противоопухолевые вещества. Особенности действия свеклы и свекольного сока:

Свежий свекольный сок можно пить через 1-2 часа после его получения, когда исчезнут летучие вещества, обладающие отравляющим действием и вызывающие диспепсию, падение давления, слабость;
Пьют сок по 120 мл 5 раз в день до еды (суточная доза 600мл);
Чтобы получить минимум вещества, способного оказать лечебное действие, надо ежедневно принимать 1 кг свеклы;
Действующее вещество не разрушается при варке, не изменяется в желудке, оно не токсично.

Метод лечения морковным соком по Уокеру предполагает ежедневный прием сырого морковного сока от 0,5 л до 3 л в сутки. Первый рецепт приема сока при опухоли предстательной железы — морковный сок 450 мл на прием, второй — морковный сок 300 мл и 150 мл сока шпината на прием.

Сок калины, тыквенный сок обладают противоопухолевым действием при поражении простаты. Соки (гранатовый, апельсиновый, яблочный, морковный), принимаемые ежедневно в небольших количествах по 100-200 мл, способствуют улучшению общего самочувствия, повышению гемоглобина, укреплению иммунитета.

Мед и другие продукты пчеловодства

В качестве средства, укрепляющего все системы организма при опухоли простаты, используют мед, пчелиную пыльцу, прополис. Онкологическому больному использовать другие средства бывает затруднительно, так как больной истощен, аппетит снижен или отсутствует, отмечается слабость.

Народными целителями при онкологии рекомендован спиртовой раствор прополиса в виде водно-спиртовой или молочно-спиртовой эмульсии (20-40 капель настойки прополиса на полчашки теплого молока или теплой воды). Преимущество прополиса перед другими средствами в том, что он безвреден.

Химиотерапия при раке простаты включает применение средств, направленных на остановку деления опухолевых клеток, уменьшение размеров опухоли предстательной железы и устранение метастатического обсеменения. Известно, что клетки злокачественного новообразования обладают ускоренным обменом веществ. Из-за высокой чувствительности к различным факторам вмешательство в любой этап их метаболизма приводит к остановке дальнейшего развития такого заболевания, как рак простаты. Рассмотрим, в каких случаях назначают химиотерапию при раке предстательной железы, какие препараты назначают и как их следует применять.

Когда назначается

Химиотерапия является одним из методов лечения онкологических патологических процессов (рак). В том числе такой вид лечения применяется при раке предстательной железы (простаты). Химиотерапия часто назначается в комбинации с хирургическими методами лечения злокачественного новообразования простаты. Назначать препараты при раке можно в следующих ситуациях:

Перед хирургическим вмешательством с целью уменьшения размеров опухоли при раке.
Терапия терминальных стадий рака предстательной железы, в частности в случае неэффективности гормональной терапии.
Лечение после операции, направленное на предотвращение или терапию рецидива при раке и устранение метастаз.
Новообразование (рак), резистентное к гормональной терапии.

В зависимости от конкретного показания можно подобрать противоопухолевое средство. В качестве химиотерапии рака предстательной железы используются препараты из группы противоопухолевых антибиотиков и цитостатиков. К противоопухолевым антибиотикам относятся митоксантрон, доксорубицин, винбластин. Действие средств направлено на торможение процессов синтеза белка клеточными структурами, в результате развитие и деление клетки останавливается. Такие средства, как доцетаксел и паклитаксел, оказывают влияние на клеточный каркас. Вследствие этого происходит потеря клетками гибкости и эластичности, что в дальнейшем приводит не только к нарушению процесса их деления, но и к гибели. Алкилирующий эстрамустин способен связывать между собой две цепи ДНК, в результате деление становится невозможным и клетка погибает. Особенно эффективен медикамент в случае рака простаты, резистентной к гормональной терапии.

Наиболее распространенной комбинацией для терапии рака простаты является сочетание доцетаксела и гормонального препарата преднизолон. Эффективность терапии оценивается по динамике размеров опухоли, а также по уровню простатспецифического антигена в крови. В случае отсутствия положительной динамики противоопухолевое средство заменяют.

Способ использования

Лекарства, применяемые для химиотерапии при раке простаты, выпускаются в виде раствора для внутривенных инъекций. Реже можно встретить препараты для перорального применения.

В зависимости от тяжести и распространенности онкологического новообразования предстательной железы назначают определенную схему, дозировку, а также длительность и количество циклов химиотерапии. Между циклами необходимо делать перерывы, которые позволяют организму восстановить силы. Длительность перерывов обычно составляет около 1-4 недель. При необходимости врач может назначить комбинацию из нескольких лекарственных средств. В перерывах между курсами и после завершения лечения можно принимать витамины. Это улучшает общее самочувствие, а жизнь после такой терапии простаты значительно не страдает.

Побочные эффекты

Все препараты, используемые для химиотерапии при раке, воздействуют не только на опухолевые клетки, но и на здоровые. Поэтому после лечения часто возникают побочные эффекты. Наиболее чувствительны к подобным препаратам активно делящиеся, а также здоровые клетки организма. К ним относятся структурные составляющие кишечного эпителия, костного мозга, слизистых оболочек и волосяных луковиц.

Выраженность побочных эффектов после проведенной химиотерапии при раке предстательной железы зависит от количества поврежденных клеток здоровых тканей. Соответственно, на это влияет агрессивность противоопухолевой терапии. После завершения курса все ткани постепенно восстанавливаются, а побочные эффекты от такого лечения рака простаты быстро исчезают.

Стоит отметить, что наличие того или иного побочного эффекта зависит от вида выбранного препарата и длительности химиотерапии при раке предстательной железы. Все временные побочные эффекты после лечения можно подразделить на несколько групп. При повреждении эпителия, выстилающего стенки желудочно-кишечного тракта, возникают:

Проявления диспепсии в виде тошноты и рвоты.
Нарушение дефекации – диарея.
Стоматиты.
Изъязвления и эрозирование слизистых оболочек.

Учитывая проблемы с пищеварением, дополнительно можно принимать витамины.

После химиотерапии патологии простаты часто наблюдается выпадение волос. Такой эффект обусловлен нарушением метаболизма клеток волосяной луковицы. После окончания лечения рост волос восстанавливается, а ускоряют этот процесс витамины.

Влияние противоопухолевых препаратов на костный мозг заключается в подавлении образования форменных элементов крови. Снижение уровня лейкоцитов приводит к повышенному риску инфицирования. Низкий уровень эритроцитов сопровождается слабостью, утомляемостью и другими симптомами анемии. Признаком пониженного образования тромбоцитов является склонность к кровотечениям.

В некоторых случаях терапии рака можно выявить постоянный побочный эффект в виде бесплодия. Это связано с повреждением эпителия семенных канатиков и нарушением процесса сперматогенеза.

Результаты химиотерапии при лечении рака предстательной железы зависят от стадии и степени разрастания патологического новообразования. На начальных стадиях такой вид терапии недостаточно эффективен. Это объясняется тем, что сам рак развивается достаточно медленно и скорость метаболических процессов, происходящих в злокачественных клетках, не отличается от здоровых. А действие противоопухолевых средств направлено именно на быстро делящиеся клетки.

Несмотря на обилие побочных эффектов, химиотерапия при раке простаты демонстрирует положительные результаты. Жизнь после устранения рака предстательной железы полностью возвращается к прежнему ритму. Отзывы подтверждают, что после выздоровления можно забыть про все неприятные осложнения химиотерапии, а применяя витамины, удается ускорить процесс реабилитации.

Источник prostatit.lechenie-potencya.ru

Химиотерапия и гормонотерапия при раке простаты являются одними из методов борьбы с опухолью, применяемыми в виде монотерапии или в составе комплексного лечения. Достижения в области фармакологической промышленности, появление новых способов обработки сырья для получения того или иного лекарства, открытия новых препаратов и разработанная вакцина от рака простаты дают возможность добиться высоких результатов. В статье будут рассмотрены основные лекарственные препараты, применяемые для лечения рака предстательной железы.

Группы используемых медикаментов

Список препаратов для лечения злокачественного новообразования предстательной железы у каждого отдельного пациента будет сугубо индивидуальным, зависит от стадии поражения, метастазирования, выраженности клинической картины и многих других параметров. Выделяют следующие направления в лечебных мероприятиях:

Симптоматическая терапия.
Химиотерапия.
Гормонотерапия.

Особняком вне этого списка стоит выделить экспериментальные методы лечения, к числу которых относится вакцинация против рака простаты. Как известно, иммунная система способна вырабатывать противоопухолевые вещества. Когда делается специальная прививка, количество этих веществ увеличивается, за счет чего онкологический процесс замедляется. Метод в отечественной медицинской практике недостаточно освоен.

Симптоматическая терапия

С целью облегчить страдания больного мужчины, снизить количество жалоб и увеличить качество жизни применяется традиционное симптоматическое лечение. Злокачественное новообразование при непосредственной локализации в простате или при наличии метастазов в других органах имеет выраженный болевой синдром, поэтому обезболивающие таблетки или уколы должны назначаться с самых ранних этапов по мере необходимости. В первую очередь применяются обезболивающие (лекарства первой линии, все представители относятся к НПВС):

Парацетамол (препарат выпускается в таблетках).
Ибупрофен (форма выпуска – таблетки).
Диклофенак (раствор в ампуле для внутримышечного введения).
Метамизол (выпускается в ампулах или таблетках).
Индометацин (выпускается в таблетках для приема внутрь или в виде раствора для внутримышечных инъекций).

При неспособности перечисленных лекарств адекватно обезболивать используются слабые опиоиды (препараты второй линии): трамадол посредством внутривенных инъекций или прием таблеток дигидрокодеина. В тяжелых случаях оправданно внутривенное введение препаратов с сильным опиоидным действием (лекарства третьей линии): морфин, бупренорфин, фентанил. Четвертая линия обезболивания подразумевает проведение спинномозговой анестезии.

Для снятия симптомов и облегчения болевых ощущений, рекомендуется принимать обезболивающие.

Химиотерапия

Данное направление лечения предусматривает применение препаратов, имеющих цитостатическое действие. При раке предстательной железы применяемый цитостатик угнетает деление клеток опухоли, а также процессы их роста и развития, инициирует апоптоз. На ранних стадиях рака простаты эти лекарства используют редко. Как правило, чаще их применяют в случаях метастазирования опухоли, когда удалить опухолевые ткани хирургическим путем не представляется возможным. Список препаратов с цитостатическим действием, используемых для химиотерапии:

Доцетаксел (раствор «Таксотер»).
Кабазитаксел (средство для инфузий «Джевтана»).
Митоксантрон (торговое название раствора имеет такое же название).

Используя любое цитостатическое лекарство от рака простаты еще до назначения лечения, стоит учитывать большой перечень побочных эффектов от этих препаратов.

Цитостатик влияет не только на клетки опухоли, но и на другие быстро пролиферирующие элементы организма: волосяные луковицы, ногти, слизистую желудочно-кишечного тракта, костный мозг, половые клетки. Воздействие на костный мозг грозит осложнениями в виде кровотечений, частых инфекций, анемии, а нарушение деления гамет чревато бесплодием.

Гормональная терапия

После изучения патогенетических механизмов возникновения болезни было установлено, что рост рака отчасти находится под влиянием тестостерона. Чтобы оборвать цепочку патологических реакций, уменьшить прогрессирование рака предстательной железы, необходимо ограничить воздействие гормона на ткань простаты. В зависимости от механизма действия различают следующие группы лекарств:

Направленные на снижение синтеза тестостерона.
Блокирующие взаимодействие тестостерона с опухолевыми клетками (антиандрогены).

Для остановки прогрессирования рака применяются препараты для снижения синтеза тестостерона.

Использование лекарств из первой группы основывается на знании, что синтез андрогена происходит в основном в яичках и контролируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ) передней доли гипофиза. Эти препараты взаимодействуют с рецепторами к ЛГ в гонадах, препятствуя гормональному влиянию со стороны гипофиза. Список представителей включает (в кавычках указаны торговые названия):

Лейпролид (порошок во флаконе «Луприд Депо»).
Гозерелин (капсулы для подкожного введения «Золадекс»).
Трипторелин (лиофилизат для приготовления суспензии «Диферелин»).

Полной блокады рецепторов ЛГ яичек произойти не может, и частично синтез тестостерона будет осуществляться, сохраняют эту способность и надпочечники. Поэтому при неэффективности аналогов ЛГ целесообразно вводить вещества, препятствующие взаимодействию гормона с новообразованием. Список андиандрогенных препаратов:

Бикалутамид (таблетки «Касодекс», «Калумид»).
Флутамид (с одноименным торговым названием, лекарственная форма – таблетки).
Нилутамид (таблетки «Анадрон»).
Энзалутамид (таблетки «Кстанди»).

Любое из перечисленных средств гормональной терапии – это эффективное лекарство от рака предстательной железы, помогающее уменьшить опухолевую прогрессию.

На ранних стадиях возможно применение в виде монотерапии, при отсутствии результата дополняется радиотерапией. На поздних стадиях заболевания возможно применение после хирургического лечения. Использование гормональных средств требует от специалиста глубоких знаний эндокринных процессов организма, потому что препараты обладают огромным спектром побочных эффектов: эректильная дисфункция, снижение либидо, ожирение, потеря мышечной массы и многие другие.

Источник egopik.ru

Описание

В качестве противоопухолевых средств в клинической практике применяют ряд гормональных препаратов — агонистов и антагонистов андрогенов, эстрогенов, гестагенов и других гормонов. Эти средства показаны преимущественно при гормональнозависимых опухолях. Гормональная противоопухолевая терапия имеет важное значение при лечении рака молочной железы, эндометрия, предстательной железы. Применяют гормональные средства также для лечения рака почки, карциноида, некоторых опухолей поджелудочной железы, меланомы и др.

Взаимодействие между гормонами и гормональнозависимыми опухолями было выявлено впервые в 1896 г., когда хирург из Глазго J. Beatson опубликовал данные успешного лечения трех женщин с прогрессирующим раком молочной железы, которым была произведена двусторонняя овариэктомия.

По механизму действия гормональные препараты отличаются от цитотоксических противоопухолевых средств. Основная их роль — восстановление нарушенной гуморальной регуляции функции клеток. Вместе с тем не исключается и специфическое влияние на опухолевые клетки: они в определенной степени тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке.

Эстрогены назначают для подавления действия в организме андрогенов (например, при раке предстательной железы), андрогены, напротив, — для уменьшения активности эстрогенов (при раке молочной железы и др.). При раке молочной железы и матки используют также прогестины (медроксипрогестерон).

К противоопухолевым гормональным средствам и антагонистам гормонов относят:

1. Андрогенные средства — тестостерон, метилтестостерон, дростанолон (медротестрона пропионат), пролотестон.

2. Эстрогенные средства — фосфэстрол, диэтилстильбэстрол, полиэстрадиола фосфат, эстрамустин, этинилэстрадиол, хлоротрианизен, полиэстрадиола фосфат, гексэстрол.

3. Гестагенные средства (прогестины) — гестонорона капроат, медроксипрогестерон, мегестрол и др.

4. Антагонисты эстрогенов (антиэстрогены) — тамоксифен, торемифен.

5. Антагонисты андрогенов (антиандрогены): бикалутамид, флутамид, ципротерон и др.

6. Гипоталамические факторы («рилизинг-факторы»), высвобождающие гормоны гипофиза: бусерелин, гозерелин, лейпрорелин, трипторелин и др.

7. Ингибиторы ароматазы (аминоглутетимид, анастрозол, эксеместан, летрозол).

8. Ингибиторы биосинтеза гормонов надпочечников (аминоглутетимид, митотан).

9. Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон и др.).

10. Аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид).

Андрогены (см. Андрогены, антиандрогены) иногда применяют при метастатическом раке молочной железы. Назначают их женщинам с сохраненным менструальным циклом и в том случае, когда продолжительность менопаузы не превышает 5 лет. Нежелательными эффектами андрогенов, особенно при применении больших доз, являются вирилизация у женщин (огрубение голоса, чрезмерный рост волос на лице), задержка воды и солей в организме и др. Начало применения андрогенов (в частности тестостерона) для лечения рака молочной железы относят к 40-м гг. XX в.

Начиная с 1951 г. при лечении рака молочной железы широко используются прогестины (см. Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты). Гестагенные препараты применяют также для лечения рака эндометрия и рака почек, но мало используют для лечения рака простаты.

Основным показанием к назначению эстрогенов, начало использования которых в онкологической практике также относится к 40-м гг. XX в., является рак предстательной железы. При раке молочной железы их теперь назначают очень редко.

Важную роль в механизме действия гормональных препаратов играет их связывание со специфическими рецепторами, обнаруженными в тканях и некоторых опухолях.

Антиэстрогены конкурентно связываются с эстрогеновыми рецепторами в органах-мишенях и препятствуют образованию эстрогенрецепторного комплекса с эндогенным лигандом — 17-бета-эстрадиолом. В результате они тормозят стимулируемый эстрогенами рост опухоли. Чем больше эстрогенных рецепторов в опухоли — тем благоприятнее результат лечения антиэстрогенами.

Эффективным антиэстрогеном является тамоксифен — эталонный препарат для лечения рака молочной железы (особенно у женщин в менопаузе). Клиническое использование тамоксифена было начато в 1973 г. В настоящее время тамоксифен является широко используемым препаратом как для проведения адъювантной терапии, так и при лечении больных с диссеминированным процессом. Показано, что тамоксифен эффективен при всех стадиях заболевания, хорошо переносится при приеме в терапевтических дозах. Кроме основного показания — рак молочной железы у женщин — тамоксифен применяют при лечении рака грудной железы у мужчин, рака эндометрия, рака предстательной железы и др.

К антиандрогенам относят ряд соединений стероидной и нестероидной структур, способных подавлять физиологическую активность эндогенных андрогенов. Их действие связано с конкурентным блокированием рецепторов андрогенов в тканях-мишенях, биосинтез и секрецию андрогенов они не нарушают. Антиандрогенное действие свойственно в той или иной степени ряду эндогенных стероидных соединений, в т.ч. прогестинам, эстрогенам и их синтетическим производным, а также некоторым производным самих андрогенов. Из стероидных антиандрогенов наиболее известен ципротерон. В 70-х гг. XX в. появились сообщения о высокой антиандрогенной активности нестероидных соединений — производных карбоксианилида (флутамид и др.). Применяют антиандрогены в основном при раке предстательной железы. Область их использования включает также гиперандрогенные состояния у женщин (гирсутизм, облысение и др.), раннее половое созревание у детей.

Среди антиандрогенов выделяют вещества, которые только блокируют андрогенные рецепторы (т.н. чистые андрогены) — бикалутамид, флутамид, и вещества, которые, кроме способности блокировать рецепторы, имеют гонадотропную активность (т.н. антиандрогены двойного действия) — ципротерон.

Флутамид и бикалутамид блокируют связывание андрогенов с клеточными рецепторами, вследствие чего препятствуют проявлению биологических эффектов андрогенов в андрогенчувствительных органах, в т.ч. в клетках предстательной железы, и таким образом препятствуют росту опухоли. После приема флутамида отмечается повышение плазменных уровней тестостерона и эстрадиола.

Ципротерон обладает более выраженным андрогенным действием, т.к. помимо блокирования действия дигидротестостерона на уровне рецепторов, подавляет высвобождение гонадотропинов и, следовательно, синтез андрогенов. Одновременно с тестостероном в крови снижается содержание ЛГ и ФСГ.

Особым видом антиандрогенной активности обладают соединения, ингибирующие 5-альфа-редуктазу — внутриклеточный фермент предстательной железы, способствующий превращению тестостерона в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). Одним из ингибиторов 5-альфа-редуктазы является финастерид, применяющийся при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы (см. Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики).

Гипоталамические рилизинг-факторы — эндогенные пептидные соединения, оказывающие влияние на высвобождение гипофизом гонадотропных гормонов (в т.ч. лютеинизирующего и фолликулостимулирующего). В настоящее время в медицинских целях используют не естественные рилизинг-факторы из гипоталамуса животных (овец, свиней), а их синтетические аналоги. Аналоги (как агонисты, так и антагонисты) полипептидных гормонов создают путем присоединения, выделения, замещения или изменения некоторых аминокислот в полипептидной цепочке природного гормона. Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) — гонадорелин, гонадолиберин, гонадотропин-рилизинг фактор — один из представителей класса рилизинг-гормонов гипоталамуса. ГнРГ в большей степени влияет на секрецию ЛГ, нежели ФСГ, поэтому часто его называют также рилизинг-гормоном лютеинизирующего гормона (ЛГРГ).

ГнРГ представляет собой декапептид, состоящий из 10 аминокислот. Установлено, что аминокислоты в положении 2 и 3 ответственны за биологическую активность ГнРГ. Аминокислоты в положении 1, 6, 10 имеют структурную конфигурацию, необходимую для связывания с рецепторами клеток гипофиза. Замещение молекулы ГнРГ в положении 6 и 10 позволило создать агонисты рилизинг-гормона.

Синтетические гонадолиберины — нафарелин, гозерелин, гистрелин, лейпрорелин — аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона — содержат D-аминокислоты в положении 6 и этиламидзамещающий глицин в положении 10. Результатом замены аминокислотных остатков в молекуле природного гормона является более выраженное сродство к рецепторам ГнРГ и более продолжительный период полураспада, поэтому аналоги имеют более сильное и более длительное действие, чем нативный гонадотропин-рилизинг-гормон. Так, активность гозерелина превышает активность нативного ГнРГ в 100 раз, трипторелина — в 36 раз, бусерелина — в 50 раз, а T_1/2 синтетических гонадотропинов — 90–120 мин — намного превышает T_1/2 нативного ГнРГ.

В мировой клинической практике известно более 12 лекарственных препаратов-аналогов ГнРГ: бусерелин, гистрелин, гозерелин, лейпрорелин, лутрелин, нафарелин, трипторелин, фертирелин и др. В России зарегистрированы лишь некоторые из них. Применяемые в России противоопухолевые средства — аналоги ГнРГ (гозерелин, лейпрорелин, трипторелин, бусерелин) сходны по структуре, механизму действия, основным фармакокинетическим и фармакодинамическим характеристикам, а также клинической эффективности и безопасности.

Гонадорелин секретируется гипоталамусом не постоянно, а в импульсном режиме, при этом пики следуют друг за другом с определенными интервалами, различными у мужчин и женщин: у женщин ГнРГ выделяется каждые 15 мин (фолликулярная фаза цикла) или 45 мин (лютеиновая фаза цикла и период беременности), у мужчин — 90 мин. ГнРГ обнаружен у всех млекопитающих. Пульсирующее выделение ГнРГ из гипоталамуса поддерживает выработку гонадотропинов в гипофизе.

Аналоги ГнРГ были предложены для клинического использования в 80-е гг. XX в. Эти лекарственные средства оказывают двухфазное действие на гипофиз: взаимодействуя с рецепторами ГнРГ клеток передней доли гипофиза, вызывают кратковременную стимуляцию с последующей длительной десенситизацией, т.е. снижением чувствительности рецепторов аденогипофиза к ГнРГ. После однократной инъекции аналога ГнРГ в результате стимулирующего эффекта усиливается секреция из передней доли гипофиза ЛГ и ФСГ (проявляется повышением содержания тестостерона в крови у мужчин и эстрогенов у женщин), обычно этот эффект наблюдается в первые 7–10 дней. При постоянном длительном применении аналоги гонадорелина подавляют высвобождение ЛГ и ФСГ, снижают функцию яичек и яичников и, соответственно, содержание половых гормонов в крови. Эффект проявляется примерно через 21–28 дней, при этом концентрация тестостерона в крови у мужчин снижается до уровня, наблюдаемого после хирургической кастрации (т.н. «лекарственная кастрация»), а уровень эстрогенов в крови у женщин — до уровня, наблюдаемого в постменопаузе. Эффект является обратимым и после окончания приема препаратов физиологическая секреция гормонов восстанавливается.

Применяют аналоги ГнРГ при раке предстательной железы — они способствуют регрессу опухоли простаты. Женщинам назначают при гормонозависимых опухолях молочной железы, эндометриозе, фиброме матки, т. к. они вызывают истончение эндометрия, уменьшение симптоматики и размеров объемных образований. Кроме того, аналоги ГнРГ применяют при лечении бесплодия (в программах экстракорпорального оплодотворения).

Побочные эффекты этих ЛС, возникающие в начале лечения и обусловленные временной стимуляцией гипофиза, проявляются в усилении симптомов, либо появлении дополнительных симптомов основного заболевания. Эти явления не требуют отмены препарата. Избежать их при лечении рака предстательной железы позволяет одновременное назначение на 2–4 неделе антиандрогена.

Наиболее часто встречающимися нежелательными эффектами у мужчин являются «приливы», снижение либидо, импотенция, гинекомастия. У женщин часто отмечаются «приливы», усиление потоотделения и изменение либидо. При применении аналогов ГнРГ у женщин существует риск усиления снижения плотности костных трабекул в позвонках (может быть необратимым). За период 6-месячного лечения это снижение плотности незначительно, за исключением больных с факторами риска (например остеопороз).

Аналоги ГнРГ выпускаются в различных лекарственных формах — для п/к, в/м, интраназального применения. Внутрь эти ЛС не назначаются, т.к. декапептиды легко расщепляются и инактивируются в ЖКТ. Учитывая необходимость длительного лечения, аналоги ГнРГ выпускаются также в виде лекформ пролонгированного действия, в т.ч. микрокапсул, микросфер.

Большая скорость разрушения ГнРГ (2–8 мин) не позволяет использовать его в клинической практике для длительного применения. Для ГнРГ величина T_1/2 из крови составляет 4 мин, при п/к или интраназальном введении его аналогов — примерно 3 ч. Биотрансформация осуществляется в гипоталамусе и гипофизе. При почечной или печеночной недостаточности коррекции режима дозирования, как правило, не требуется.

Ингибиторы ароматазы начали применяться в онкологической практике в 70–80-е гг. XX в. Ароматаза — цитохром Р450-зависимый фермент, отвечающий за превращение синтезирующихся в коре надпочечников андрогенов в эстрогены. Ароматаза присутствует в различных тканях и органах, включая яичники, жировую ткань, скелетные мышцы, печень, а также ткань опухоли молочной железы. У женщин в пременопаузе основным источником циркулирующих эстрогенов являются яичники, тогда как в постменопаузе эстрогены образуются главным образом вне яичников. Ингибирование ароматазы приводит к уменьшению образования эстрогенов у женщин как в пременопаузе, так и в постменопаузе. Однако в пременопаузе снижение биосинтеза эстрогенов компенсируется усилением синтеза гонадотропинов по принципу обратной связи — снижение синтеза эстрогенов в яичниках стимулирует выработку гипофизом гонадотропинов, которые, в свою очередь, усиливают синтез андростендиона, и уровень эстрогенов вновь повышается. В связи с этим ингибиторы ароматазы неэффективны у женщин в пременопаузе. В постменопаузе, когда яичники перестают функционировать, ось гипоталамус — гипофиз — надпочечники разорвана, и ингибирование ароматазы приводит к значительному подавлению биосинтеза эстрогенов в периферических тканях, а также в ткани опухоли молочной железы.

Первым и фактически единственным представителем ингибиторов ароматазы I поколения является аминоглутетимид — неселективный ингибитор ароматазы. Поскольку аминоглутетимид ингибирует целый ряд ферментов, участвующих в стероидогенезе (подавляет секрецию надпочечниками глюкокортикоидов (кортизола) и используется поэтому при болезни Иценко — Кушинга и др.), при его применении необходимо следить за функциональным состоянием коры надпочечников (может развиться ее гипофункция).

Поиски новых средств, обладающих большей селективностью, лучшей переносимостью и более удобным режимом дозирования, привели к появлению ингибиторов ароматазы II и III поколений. К настоящему времени созданы новые нестероидные (летрозол, анастрозол и др.) и стероидные (эксеместан) соединения этой группы.

Основным показанием для ингибиторов ароматаз является рак молочной железы у женщин в постменопаузе, в т.ч. при резистентности к терапии антиэстрогенами.

К группе ингибиторов биосинтеза гормонов надпочечников, используемых в онкологии, относят митотан и аминоглутетимид. Они подавляют секрецию глюкокортикоидов и могут вызывать деструкцию нормальной и опухолевой ткани коры надпочечников.

Глюкокортикоиды — преднизолон, дексаметазон (см. Глюкокортикостероиды) в связи с их лимфолитическим действием и способностью угнетать митоз лимфоцитов применяют при острых лейкозах (главным образом у детей) и злокачественных лимфомах.

В качестве противоопухолевых средств применяют также некоторые аналоги соматостатина. Например, октреотид и ланреотид используют для симптоматической терапии эндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатической системы.

Источник www.rlsnet.ru